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2024年12月，FDA批准了Zenocutuzumab（泽妥珠单抗，商品名：Bizengri），为NRG1融合阳性的肺癌和胰腺癌。
NRG1融合基因 NRG1基因编码神经调节蛋白1，这种蛋白在多种生理过程中起着重要作用，包括神经发育和细胞间信号传导。在癌细胞中，NRG1融合基因会与其他基因发生融合，形成一种异常的融合蛋白，激活癌细胞的增殖和生长。特别是，NRG1融合会通过HER3和HER2蛋白的激活，促使肿瘤细胞不断分裂，推动癌症的发展。
NRG1融合与肺癌和胰腺癌的关系 NRG1融合基因在非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌中出现较为常见。特别是NSCLC中的腺癌亚型，NRG1融合往往是致病原因之一。尽管这一基因突变并不常见，但它为临床提供了新的靶点，特别是在之前没有太多有效治疗选择的情况下。研究发现，约0.5%的胰腺癌患者也会出现NRG1融合。
NRG1融合检测 为了有效识别NRG1融合，采用DNA和RNA检测是关键。 RNA检测可以通过分析转录产物来发现融合基因，而DNA检测则能够精确描述基因断裂点。通过新一代测序（NGS）方法，可以识别这些基因突变，进一步为治疗提供支持。 对于NRG1融合阳性的NSCLC患者，通常采用手术、辅助化疗或新辅助治疗等标准治疗方案。然而，对于晚期或转移性病例，使用HER抑制剂如阿法替尼也可以作为一种治疗手段，尽管这种治疗的效果有限。更有希望的是，针对NRG1融合的靶向药物正在开发中，未来可能会提供更加有效的治疗。
Zenocutuzumab Zenocutuzumab是一种针对HER2/HER3的双特异性抗体。 该药物通过破坏HER3和HER2之间的信号传导，从而有效抑制NRG1融合引起的肿瘤增殖。临床试验结果显示，接受Zenocutuzumab治疗的NSCLC患者，客观缓解率（ORR）为33%，其中一些患者的缓解持续时间可达7.4个月。对于胰腺癌患者，客观缓解率为40%，其中约67%的患者的缓解期超过6个月。 尽管这些结果令人鼓舞，但也有一定的副作用。数据显示，治疗期间，约25%的NSCLC患者出现严重不良反应，常见的副作用包括腹泻和肌肉骨骼疼痛。胰腺癌患者中也有类似的不良反应，但整体来看，Zenocutuzumab在这些患者群体中的疗效显著，尤其是在难治性患者中。
总结 Zenocutuzumab的批准为NRG1融合阳性的患者带来了新的治疗选项，但治疗的响应率仍然有待提高。
参考来源：
https://www.businesswire.com/news/home/20241218355621/en/FDA-Approval-of-Ensartinib-for-ALK-Positive-Locally-Advanced-or-Metastatic-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC
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