瑞康曲妥珠单抗（Trastuzumab Rezetecan, SHR-A1811）：HER2靶向ADC

制剂与规格：注射用冻干粉针剂：100mg/瓶

适应证： 瑞康曲妥珠单抗单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。（附条件获批）

合理用药要点：

1.接受瑞康曲妥珠单抗之前，患者应采用经充分验证的检测方法检测到 HER2（ERBB2）激活突变。

2.推荐剂量为 4.8mg/kg，如果患者体重≥85kg，给药剂量固定为 408mg。采用静脉输注给药，每 3 周一次（每周期 21 天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。首次给药应

为 90 分钟静脉输注本品。不得通过静脉推注或快速静脉注射方式给药。如果既往输注时耐受性良好，则本品的后续给药可采用 30 分钟输注给药。如果患者出现输液相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。出现严重输液反应时，应永久停用本品。

3.配液时先定量复溶，然后稀释。将 5ml 无菌注射用水缓慢注入至含 100mg 瑞康曲妥珠单抗的西林瓶中进行复溶，按实际给药剂量，准确吸取所需药物复溶液，将其注入到含有 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液的输液袋中进行稀释，并轻轻翻转输液袋使药液混合均匀，给药浓度范围 0.4～ 10mg/ml。稀释后的药液如未立即使用，在室温下避光放置不超过 4 小时（包括存储和输注时间）或在 2～8℃冰箱中避光冷藏不超过 24 小时。切勿冷冻。

4.应选用包含 0.2 或 0.22μm 在线滤器的输液管路进行 静脉输注本品。不得通过静脉推注或快速静脉注射方式给药。

5.在每次使用瑞康曲妥珠单抗前，患者可预先使用两种或三种药物组合（如地塞米松与 5-HT3 受体拮抗剂和/或 NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防药物引起的恶心和呕吐。

6.对不良反应的管理可能需要暂时中断给药、降低剂量或终止本品治疗。降低剂量后，不应再增加本品剂量。根据下表进行剂量调整。

表 20 剂量降低方案

剂量降低方案	非小细胞肺癌
推荐起始剂量	4.8mg/kg
第一次降低剂量	3.2mg/kg
需要进一步降低剂量	终止治疗

7.使用瑞康曲妥珠单抗治疗前及治疗期间，应监测患者是否出现间质性肺炎的体征和症状、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、左心室射血分数降低及其他非血液学不良反应。根据严重程度参照说明书调整剂量。如发生以下任一情况，包括：3 级或以上间质性肺疾病、LVEF 为 40%至 45%且绝对值相对基线下降10%至 20%（如果 LVEF 相对基线未恢复至 10%之内）、有症状的充血性心脏衰竭，或 4 级其他非血液学不良反应，则永久停用本品。

8.轻度肝功能不全患者应在医生指导下使用本品，无需调整剂量。无中度和重度肝功能损害患者使用的相关数据。中度和重度肝功能损害患者应慎用本品。

9.轻中度肾功能不全患者应在医生指导下使用本品，无需调整剂量。无重度肾功能损害患者使用的相关数据。重度肾功能损害患者应慎用本品。

10.本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全有效性尚未确立。老年患者无需进行剂量调整。

瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，拟用于 HER2 表达或突变的晚期实体瘤的治疗。在2025年AACR大会上，恒瑞公布了研究的最新更新数据。

HORIZON-Lung研究：是一项由上海市胸科医院陆舜教授团队牵头进行的多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。Ⅱ期推荐剂量（RP2D）为4.8mg。Ⅱ期研究旨在评估SHR-A1811在HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究招募了年龄在18-75岁之间，存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗后进展或不耐受的患者。患者接受4.8 mg/kg的SHR-A1811静脉注射，每3周一次。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的ORR。

研究结果：研究最终纳入94例患者。截至2024年12月14日，中位随访14.2个月。纳入患者均为中国人群，既往严重经治（中位既往治疗2线，铂类化疗、免疫治疗经治），且允许既往HER2-TKI经治（23.4%），ECOG评分大多为1分（80.9%），25.5%患者基线脑转移，最常见的HER2突变是第20号外显子插入突变，A775_G776insYVMA（72.3%）。

研究设计

基线特征

1）IRC评估的PFS，中位PFS 11.5个月；INV评估的PFS，中位PFS 12.5个月。2）基于IRC评估的ORR为74.5%（95% CI：64.4-82.9），DCR为98.9%（95% CI：94.2-100.0），中位缓解持续时间（DoR）为9.8个月（95% CI：8.3-13.9）。在亚组分析中，SHR-A1811的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗HER2 TKI治疗，或者是否存在基线脑转移。3）总生存数据尚不成熟，中位OS尚未达到（95% CI：16.7-NR），12个月的OS率为88.2%。

肿瘤缓解情况

PFS

安全性方面，整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。所有患者均报告了至少一次治疗相关不良事件（TRAE），其中67%的患者报告了≥3级TRAE。最常见的主要为血液学毒性包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血。仅有8例（8.5%）患者出现了间质性肺病（ILD），大多为1-2级（7.4%）。

安全性数据