芦比替定（lurbinectedin，Zepzelca）

芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。

芦比替定是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代。从作用机制来看，芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，可调节肿瘤微环境，从而进一步发挥抗肿瘤作用。SCLC是一种转录依赖性疾病，抑制肿瘤细胞转录过程中的关键酶成为复发SCLC治疗的突破点。
芦比替定已于2020年获得美国FDA附条件批准，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的转移性SCLC成人患者。该产品此后又相继在全球多个国家地区获批上市。2023年12月，该产品先后在中国澳门地区、中国香港地区获批上市。

此次批准基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。临床结果显示：芦比替定（3.2mg/m2）二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的总有效率（ORR）达到45.5%。

在中国开展的临床试验首次在中国人群中探索芦比替定的疗效和安全性。研究结果提示，芦比替定在一线含铂化疗出现进展的中国复发性SCLC人群中的疗效与国外II期临床试验SCLC队列的疗效结果有可比性，并倾向于获得更好的有效率。

lurbinectedin+伊立替康用于SCLC，DCR高达90%！

背景

Lurbinectedin是一种新型抗肿瘤药物，可通过阻滞转录和调控肿瘤微环境增强抗肿瘤活性。基于一项II期研究，2020年6月，FDA加速批准Lurbinectedin用于含铂治疗进展后转移性SCLC成人患者的治疗。临床前研究显示，Lurbinectedin+伊立替康具有一定的抗肿瘤活性。

方法

这项I/II期研究评估了lurbinectedin+伊立替康在SCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性。本次会议公布了该方案（推荐剂量）用于ECOG PS 0或1且既往接受不超过两线化疗的疗效数据。

结果

21例患者接受了推荐剂量（lurbinectedin 2 mg/m2[第1天]+伊立替康75 mg/m2[第1、8天，Q3W] +预防性G-CSF）。对所有患者进行了疗效和安全性评估。基线特征为：男性/女性（48%/52%），中位年龄为61岁，ECOG PS为0/1（24%/76%），无化疗间隔（CTFI）≥90天/＜90天（62%/38%），既往治疗线数1/2（62%/38%）。19%患者既往接受了免疫治疗，48%患者为肝转移，24%患者累及中枢神经系统（CNS）。2020年8月12日数据截止时，11例患者仍在接受治疗。

在总人群中，总缓解率（ORR）达到62%，临床获益率（CBR）为71%，疾病控制率（DCR）高达90%，CTFI≥90天患者中的DCR也高达100%（见下表）。

疗效分析

6例（28.6%）患者发生4级中性粒细胞减少，2例患者发生发热性中性粒细胞减少症，无4级贫血或血小板减少症发生。仅发生3级严重非血液学毒性：疲劳（19%，4例）、腹泻（14.3%，3例）和呕吐（4.5%，1例）。未发生因治疗相关不良事件导致的死亡或治疗中止。

结论

Lurbinectedin+伊立替康在一线治疗失败后的转移性SCLC患者中显示出抗肿瘤活性。毒性反应短暂且可控，主要包括血液学毒性、疲劳和腹泻。

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