钟文昭：如何鉴别肺结节肺腺癌是否有浸润性？

肺腺癌是非小细胞肺癌中最常见的类型，它像蛰伏的杀手，早期可能无明显症状，一旦进入中后期便快速增长、四处转移。因此，早发现早治疗，为患者争取更多生存时间是临床医生一直努力的方向。
随着高分辨率CT的普及，越来越多的早期肺腺癌病例以肺结节的形式被发现，但与肺腺癌发展相关的影像学特征有待进一步研究。如果临床医生能够从影像学检查结果中获得越多数据，就越有可能精准诊疗肺结节，从而降低过度诊疗的风险。
近日，广东省人民医院/广东省肺癌研究所钟文昭领衔的研究团队在国际肺癌联盟官方杂志Journal of Thoracic Oncology上在线发表了一项新研究成果。研究定义了肿瘤影像学恶变的不同阶段和分子特征，从分化、增殖和肿瘤微环境等方面有效区分肺结节的侵袭性。



▲文章发表截图及主要结论摘要图
钟文昭团队创新性从影像学相似性的角度出发，探究具有不同影像学特征早期肺腺癌的生物学特性。他们通过对1212例0-IB期肺腺癌患者进行无监督聚类分析，根据影像组学相似性将早期肺腺癌患者分成4组。
分析发现，第1组表现为惰性，侵袭性最小；第4组处于发展期，侵袭性次之；第2组和第3组具有高增殖、预后差的特点，侵袭性更强，其中第2组免疫系统应答活跃，第3组具有抑制性的免疫微环境。
钟文昭团队在既往研究中指出了肺癌的进展有2种发展模式——渐进性和跳跃性。肺腺癌发生发展趋势取决于关键基因种子，尤其是驱动基因和旁效基因相互作用的模式。

▲肺癌的渐进性进化和跳跃性发展
此前EGFR突变作为驱动突变已经被广泛讨论过，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团队的成果提示，EGFR有更大概率出现实性成分，驱动能力中等，在合并TP53等突变时侵袭性进一步增强。本研究进一步发现：

• KRAS、ALK等驱动突变表现出更强的驱动能力，表现为跳跃性发展，可以独立驱动肿瘤快速进展至高侵袭性状态，预后不良；
• BRAF、HER2突变驱动能力较弱，单独出现时肿瘤往往惰性生长，需要协同旁效基因推动肿瘤恶变和进展，表现为渐进性发展。
  

团队表示，本研究对于肺结节的诊断和治疗具有重要价值，“一方面有利于甄别需要早期干预的肺部结节，另一方面通过影像可预判早期肺腺癌发生、发展趋势和预后评估。”

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肺腺癌、肺鳞癌有何不同？

1 肺腺癌

肺腺癌为肺癌中最常见的类型，占所有肺癌比例约35%~40%。常位于肺部的中心位置，相比其他类型的肺癌生长速度缓慢，转移可能性较小。肺腺癌常见于非吸烟的女性和年轻人，患者年龄一般40~50岁。
在肺腺癌中，又分为原位腺癌、微浸润腺癌、浸润腺癌等。原位腺癌指未发生周围浸润的腺癌，预后最好，5年生存率100%。微浸润腺癌指发生了周围浸润，但浸润范围≤5毫米的腺癌，5年生存率也接近100%。在浸润癌中，早期浸润腺癌5年生存率可达80%以上，预后也很好。

2 肺鳞癌

肺鳞癌，也被称为鳞状细胞癌或鳞状上皮细胞癌，占肺癌比例约30%~35%。病灶始于较大的支气管，因此往往在肺脏的中央占位。一般而言，鳞状细胞癌的生长较为缓慢，故病程长，且较晚才会发生转移的现象，若能及早发现，可通过手术切除病灶。此类癌症常见于吸烟男性。

肺鳞癌的生存期在1~5年的时间不等，具体要看肺鳞癌的分期。早期的肺鳞癌手术后5年生存期在50%左右，而晚期的肺鳞癌的生存期在1~5年左右。

记者 | 刘晓华
通讯员 | 李泓基、粤医宣