佐利替尼（Zorifertinib，AZD3759）

佐利替尼（Zorifertinib，AZD3759）

在所有EGFR突变阳性NSCLC患者中，脑转移是一个非常具有挑战性的临床问题。除脑转移之外，还有部分患者会出现软脑膜转移。肺癌脑转移面临着很多未被满足的治疗需求，而且目前为止，缺乏标准的治疗手段。Zorifertinib是一种以EGFR为靶点的、专门设计用于透过血脑屏障的新一代的EGFR TKI。Zorifertinib不是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的作用底物，因此能够自由地穿透血脑屏障，从而使脑、脑脊液（CSF）中的药物浓度与血液中的药物浓度相似。

临床前动物实验结果显示，Zorifertinib的血脑屏障穿透力较强。药物的Kpuu，brain值（即脑中与血浆中游离药物浓度的比值）可达到0.86，Kpuu，CSF值（即脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）也能达到0.9。这些数据有力地证明了Zorifertinib能够有效透过血脑屏障到达脑内。Ⅰ期临床试验BLOOM研究结果再次证实，入组患者中，Zorifertinib的Kpuu，CSF值能够高达1.11，说明Zorifertinib自由地穿透血脑屏障，因此能够有效治疗发生中枢神经系统（CNS）转移的患者。