KRAS基因突变

基因：KRAS
突变类型：突变

临床意义：
KRAS 突变可能导致非小细胞肺癌对 EGFR 靶向药物敏感性降低。
1.NCCN指南建议，转移性结直肠需检测RAS基因状态，RAS突变状态是EGFR/ERBB2抑制剂疗效的负向预测因素。
2.NCCN指南对肠癌的一线的推荐，EGFR单抗西妥昔单抗和帕尼单抗仅适用RAS野生型的左半结肠癌。

发生率：

有适应证药物：

• KRAS靶点合集
• 索托拉西（sotorasib，Lumakras，AMG 510） KRAS-G12C   Sotorasib（Lumakras）  安进（Amgen）
• Adagrasib（MRTX849）
  

两种 KRAS G12C 抑制剂被用于临床，可以看出其 ORR 均未超过 50%，KRAS G12C 抑制剂的疗效仍有提升空间。目前增进 KRAS G12C 抑制剂疗效的策略主要包括研发新制剂和联合治疗两大方向。
KRAS G12C 信号通路围绕 KRAS GDP/GTP 循环进行，KRAS 失活状态为 GDP 结合状态，而 KRAS 活性状态为 GTP 结合状态。Sotorasib 和 Adagrasib 均作用于 GDP 结合状态，将 KRAS 锁定在失活状态而发挥药理学作用。新的研发方向将抑制 KRAS GTP 结合状态，RMC-6291、RMC-6236 是其中的代表。另外一种思路是研发选择性 KRAS G12D 抑制剂，MRTX1133 是其中的代表制剂。

临床试验中：

肺癌的分子诊断：KRAS基因