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既往的研究在筛选患者时，都是按照试验设计要求进行的。在临床实践中，约有一半的患者不符合入组条件，导致最终获批上市的药物不能够全面覆盖整个患者群体。
未来的临床研究，需要更多的从患者角度出发，以病人为中心，开发出适用于更多人群的药物。开展以患者为中心的临床试验（patient-centric trial）。
吴一龙教授2023年报道的研究《First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial》公布了伞式研究（CTONG 1702）第七个组（HER2-arm）的研究结果和同期开展的观察性真实世界研究（CTONG 1705）的部分数据结果。截至 2021 年 12 月，研究共筛选出 48 例 HER2 突变型晚期初治肺癌患者，其中严格入组队列者 28 例，接受吡咯替尼治疗后，ORR 为 35.7%，mPFS 为 7.3 个月，mOS 为 14.3 个月；同情用药队列 12 例，ORR 为 16.7%，mPFS 为 4.7 个月，mOS 为 14.2 个月。在真实世界接受常规治疗的患者中没有出现部分缓解（PR），mPFS 仅有 3 个月。在药物安全性方面，严格入排队列中，≥3 级的严重不良反应的发生率为 10.7%，同情用药组的严重不良反应发生风险较高，达到 33.3%。
临床试验研究设计
在CTONG1702和CTONG1705研究中，同时在伞式研究中设置了严格入组队列(criteria-fulfilled，CF)和同情给药队列(compassionate use，CU)，对于强烈拒绝入组的患者，将其纳入RWS队列收集数据。研究结果显示，CF、CU、RWS队列的mPFS分别为7.3 vs 4.7 vs 4.0个月。该临床试验模式创新地实现了“以患者为中心”的理念，根据不同患者的具体情况提供了个性化治疗选择，这种模式不仅适用于符合严格入选标准的患者，也考虑到了那些不完全符合标准但同样需要治疗的患者群体，更贴近临床人群。该模式在国际上得到了广泛的认可，并成功实践了‘精准、包容、务实’的临床治疗理念。
该研究纳入HER2突变阳性NSCLC患者。符合CTONG1702研究严格入组标准的患者进入“严格入排队列”。携带罕见靶点但不符合入组标准的患者可以通过同情用药的方式接受药物治疗，进入“同情用药队列”。由于各种原因不愿参加CTONG1702研究且携带罕见靶点的患者进入观察性真实世界研究CTONG1705（真实世界队列），接受临床常规治疗。
该临床试验模式“以患者为中心”，“严格入排队列”、“同情用药队列”以及“真实世界队列”的理念和实践为不同情况下的患者提供了个性化和多样化的治疗选择，满足了符合严格标准的患者对最新治疗方案的需求，也照顾到不符合标准但仍需治疗的患者。不仅为罕见靶点的临床研究提供了新案例，也为全面评价研究药物提供了全新角度，具有极强的前瞻性和实用性。通过对不同队列患者长期随访和数据收集，也将为未来相关研究提供宝贵信息。
参考文献 Liu SM, Tu HY, Wei XW, Yan HH, Dong XR, Cui JW, Zhou Z, Xu CR, Zheng MY, Li YS, Wang Z, Bai XY, Li AN, Sun YL, Huang J, Lin JX, Ke EE, Xu BF, Lu C, Du Y, Chen Y, Ma R, Wang BH, Cang SD, Wang BC, Chen HJ, Yang JJ, Li Y, Zhou Q, Wu YL. First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2079-2086. doi: 10.1038/s41591-023-02461-x. Epub 2023 Jul 24. PMID: 37488286.
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