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早期NSCLC患者身体状况相对较好,且肿瘤局部的微环境可能处于免疫抑制状态,使用PD-(L)1抑制剂更容易激活患者自身免疫系统,带来很好的疗效[3,4]。
RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究,旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。研究的主要研究终点为盲态独立病理学审查委员会(BIPR)评估的MPR率、EFS,次要研究终点包括OS、pCR率、BICR评估的客观缓解率(ORR)、研究者评估的EFS、患者2年和3年OS率、安全性和健康相关生命质量(HRQoL)等。 研究入组453例中国患者,患者术前接受3-4周期的新辅助免疫治疗(替雷利珠单抗(TIS)200mg Q3W+含铂双药化疗(CT) Q3W),术后继续进行8周期的免疫辅助治疗(替雷利珠单抗400mg Q6W)。对照组则接受含铂双药化疗作为新辅助治疗,术后进行安慰剂辅助治疗。
图 RATIONALE-315研究设计
截至2023年2月20日(中位随访时间:16.8个月),453名患者被随机纳入意向治疗(ITT)人群。421例(92.9%)完成了新辅助治疗(TIS + CT,211例[93.4%];CT,210例[92.5%]);90例(19.9%)未接受手术(TIS + CT,36例[15.9%];CT,54例[23.8%])。下图中总结了新辅助治疗阶段的疗效数据;TIS + CT 与 CT 相比,MPR 和 pCR 率显著提高(P<0.0001)。同时,TIS + CT不影响手术的可行性。
图 病理完全缓解及亚组分析
RATIONALE-315研究中替雷利珠单抗联合化疗组pCR率达41%,较单纯化疗组显著提高了35%(P<0.0001)。同时,替雷利珠单抗联合化疗组MPR率达到56%,较对照组(15%)显著提高了41%。 在替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌的RATIONALE-307研究中, ORR(客观缓解率)可达74%,这就意味着替雷利珠单抗有望为74%的患者实现缩瘤降期,提示了替雷利珠单抗应用于新辅助治疗将有着巨大潜力,为更多患者创造手术机会[2]。其中替雷利珠单抗联合化疗组的pCR率高达41%,即这部分患者切下的组织中没有残留的肿瘤细胞,预示着术后将获得更优的生活质量和更长的生存获益。同时MPR率也高达56%,即肿瘤清除了90%以上。接受替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗后,84%的患者成功接受手术。
参考文献 [1] D. Yuel,et al. 2023 ESMO. LBA 58. [2] Wang J, et al. ESMO IO 2022. [3] Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015 Sep 14;28(3):285-95. [4] Arlauckas SP,et al.Sci Transl Med. 2017 May 10;9(389). |