肺和胸腺/纵隔神经内分泌肿瘤诊断注意事项

活检标本组织太少(达不到2mm²)或组织挤压严重或坏死较明显时，难以通过精确的核分裂计数来准确分级。
活检标本诊断类癌时，不建议明确区分TC和AC;
活检标本中LCNEC和SCC可能受组织挤压或广泛坏死影响难以鉴别时，可诊断为高级别神经内分泌癌，非特指型(nototherwise specified, NOS )。

Ki-67增殖指数在肺及胸腺NENS中虽然不作为分级指标，但在活检小标本中，对低中级别类癌与高级别神经内分泌癌鉴别具有可靠价值。Ki-67指数在TC中<5%，AC<30%，而在高级别神经内分泌癌中>30%。具有不典型类癌形态学特点，但核分裂指数>10/2mm²和/或Ki-67>30%NENS，2022年世界卫C生组织(WHO)更名为伴有丝分裂计数和/或Ki-67增殖指数升高的不典型类NETS(相当于胃肠胰的 NETG;)，以便于临床个性化管理。
Ki-67增殖指数值:计数热点区域至少500个细胞来确定。当核分裂象计数分级结果与Ki-67分b级结果不一致时，分级原则按级别最高者分级。

核分裂象计数要求:计数2mm²核分裂活跃区的核分裂数。-共计数5组，即总面积为10mm²然后取平均值。2mm’等于多少个40倍物镜的高倍视野，需要根据个人显微镜的视场数和实际视野直径来换算。

低分化神经内分泌癌无须再分级，根据定义应被视为高级别，分为小细胞神经内分泌癌(smallcellneuro-endocrine carcinoma，SCNEC)和大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC)。

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms，eMINENS）定义:由神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤组成的混合性上皮性肿瘤，每种成分都是形态学和免疫组化可辨识的独立肿瘤，且每种成分占比>30%。在大多数MiNENS中，两种肿瘤成分的分化都很差，多是器官特异性癌与NEC的混合。但少数情况下也会出现一种或两种成分可能为高分化。因此，每种成分都应单独分级。
以下两种情况不属于MiNENS:
①对于形态学不支持神经内分泌癌，但却表达神经内分泌标志物(Syn/CgA/INSM1)的器官特异性癌(例如腺癌、鳞癌等)，应诊断为器官特异性癌(例如腺癌、鳞癌等)，伴 Syn/CgA/INSM1阳性或伴神经内分泌分化;
②肿瘤细胞同时具有神经内分泌和非神经内分泌标志物双重表达时，称为两性癌。两性癌是一种特殊实体，具有不同于在腺癌或神经内分泌两种肿瘤中观察到的生物学和组织学特征。

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参考文献
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 神经内分泌肿瘤诊疗指南2022.人民卫生出版社.北京 2024