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[MRD&ctDNA] 什么是分子残留病灶(MRD)?什么情况下检测?MRD阳性要如何应对?

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阳光肺科 发表于 2023-11-12 16:15:24 | 显示全部楼层 |阅读模式
分子残留病灶(molecular residual disease, MRD)是指经过治疗后,传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法不能发现, 但通过液体活检发现的癌来源分子异常,代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。

肺癌MRD检测有什么作用?
肺癌MRD检测有以下作用:
  • 早期发现肺癌:MRD检测可以发现早期肺癌,这对于提高肺癌的治愈率和生存率具有重要意义。
  • 监测复发风险:MRD检测可以评估肺癌患者的复发风险,对于复发风险较高的患者,可以采取更加积极的随访和治疗方法。
  • 指导个体化治疗:MRD检测可以帮助医生了解患者的基因突变情况,从而制定个体化的治疗方案。对于不同基因突变的肺癌患者,可以选择不同的靶向药物进行治疗。
  • 提高治疗效果:通过MRD检测,医生可以更加准确地判断患者的病情和治疗效果,从而及时调整治疗方案,提高治疗效果。
  • 监测耐药性:在肺癌治疗过程中,有些患者可能会出现耐药性。通过MRD检测,可以及时发现耐药性,并采取相应的治疗措施。

到底检测多少次MRD,才是合适的?
MRD并非一成不变,而是随着复发风险增加、耐药状况、肿瘤微环境(包括肿瘤免疫微环境)及机体免疫状态的改变而改变
  • MRD可以从阴性转变为阳性,ctDNA丰度也会增加,因此动态多次监测很重要
  • 一些研究显示,术后几天内ctDNA存在扰动,检测结果与预后关联相对较低。目前NSCLC(非小细胞肺癌)大多建议MRD第1次检测的时间在根治性治疗后1周到 1个月之内
  • 部分研究采用的是术后1个月内、辅助化疗后及术后6-36个月(每3个月一次)的外周血,作为动态监测样本
  • 《非小细胞肿瘤分子残留病灶(MRD)专家共识(2021年版)》建议根治性切除术后每3-6个月进行一次MRD检测

MRD检测阳性或者阴性,意味着什么?如何应对?
在MRD持续监测中,MRD阳性和MRD阴性分别提示着什么呢?
2017年的一项研究表明,肺癌术后1个月内血检ctDNA阳性的患者其3年复发率为100%,阴性患者的3年复发率则仅为7%
针对早期乳腺癌、结肠癌等多种癌症也有数项研究表明,治疗结束后MRD阳性的患者,复发风险是MRD阴性患者的十几倍以上
  • MRD具有极强的预后价值,可以区分不同复发风险患者
  • MRD阴性者预后较好,一直保持MRD阴性可能是潜在预后好的患者
  • MRD阳性则提示我们有疾病存在或复发的可能
MRD可指导辅助干预抉择,MRD检测阴性的患者本身复发风险就很低,可以免去不必要的辅助干预。
目前,在探索根据MRD阳性或者阴性的结果选择是否接受辅助治疗,同时也能提示疾病高危患者和进展复发患者的治疗疗效,根据MRD的结果探索讨论新的临床方案。

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