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Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer
Tarlatamab是一种双特异性T细胞结合物免疫治疗（bispecific T-cell engager immunotherapy），针对delta-like ligand 3和CD3。在之前接受过治疗的小细胞肺癌患者中，Tarlatamab在1期试验中显示出有前景的抗肿瘤活性。
Tarlatamab是一款靶向DLL3的双特异性T细胞结合器(BiTE)
方法
在这项二期试验中，评估了每2周静脉注射10毫克或100毫克剂量的tarlatamab对于之前接受过治疗的小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性和安全性。主要终点是客观反应（完全或部分反应），由盲审的独立中央评审团根据1.1版本的实体肿瘤的反应评估标准进行评估。
结果
总计220名患者接受了tarlatamab治疗；患者此前平均接受过两条治疗线。在对抗肿瘤活性和生存进行评估的患者中，10毫克组的中位随访时间为10.6个月，100毫克组为10.3个月。10毫克组中40%的患者（97.5%置信区间[CI]，29到52）和100毫克组中的32%的患者（97.5% CI，21到44）出现了客观反应。在有客观反应的患者中，响应持续时间在59%的患者中至少为6个月（68名中的40名患者）。在数据截止时，10毫克组中的22名患者（55%）和100毫克组中的16名患者（57%）仍存在持续客观反应。10毫克组的中位无进展生存时间为4.9个月（95% CI, 2.9到6.7），100毫克组为3.9个月（95% CI, 2.6到4.4）；9个月时的总体生存率估计分别为68%和66%。最常见的不良事件是细胞因子释放综合症（10毫克组中的患者为51%，100毫克组为61%），食欲减退（分别为29%和44%）和发热（分别为35%和33%）。细胞因子释放综合症主要发生在第1治疗周期期间，大多数为1或2级严重度的不良事件。3级细胞因子释放综合症在10毫克组中较少见（患者为1%），而在100毫克组中较为常见（为6%）。因治疗相关不良事件而停止使用tarlatamab的患者比例低（3%）。
DeLLphi-301试验：10mg剂量给药的疗效
Tarlatamab对于既往接受≥2线以上治疗（包括含铂双药）的ES-SCLC患者具有持久的抗肿瘤活性，以10mg剂量给药时可显示出更持久的缓解和更优的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到40%，中位PFS为4.9个月，并表现出良好的安全性，因治疗相关不良事件(TRAEs)导致的停药率较低
结论
每两周给予10毫克剂量的tarlatamab在之前接受过治疗的小细胞肺癌患者中表现出持久的抗肿瘤活性、客观反应以及有希望的生存结局。未发现新的安全信号。（由Amgen资助；DeLLphi-301临床试验编号，NCT05060016。）
在 DeLLphi-301 试验中，中位总生存期为 14.3 个月，40% 的患者对 tarlatamab 治疗有反应。这些反应非常持久，代表了 SCLC 治疗模式的重大进步。”
IMDELLTRA 塔拉妥单抗是第一个也是唯一一个靶向 DLL3 的双特异性 T 细胞接合疗法，可激活患者自身的 T 细胞攻击表达 DLL3 的肿瘤细胞。
肺癌 GO2 联合创始人、总裁兼首席执行官 Laurie Fenton Ambrose 表示：“SCLC 治疗领域取得了数十年的微小进步，现在有了一种有效且创新的治疗选择。” “今天 FDA 的批准标志着 SCLC 界的一个重要里程碑，因为靶向双特异性疗法的可用性为患有这种侵袭性疾病的患者带来了新的可能性。”
FDA 加速批准 IMDELLTRA 是基于2期 DeLLphi-301 临床试验的结果，该试验评估了 SCLC 患者的 IMDELLTRA 治疗效果，这些患者先前接受过两种或多种治疗失败，并且每两周接受 10 毫克给药（Q2W） ）疗法。研究结果发现，10 mg Q2W 剂量 (N=99) 的 IMDELLTRA 表现出 40% 的稳健客观缓解率 (ORR)（95% 置信区间 [CI]：31, 51），中位 DoR 为 9.7 个月（ CI：2.7，20.7+）。中位总生存期 (mOS) 为 14.3 个月，最终完整的生存数据尚未成熟。
IMDELLTRA 标签包括针对细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性（包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)）的黑框警告，以及针对血细胞减少、感染、肝毒性、超敏反应和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。患者中报告的最常见（>20%）不良反应是慢性鼻窦炎（55%）、疲劳（51%）、发热（36%）、味觉障碍（36%）、食欲下降（34%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、便秘（30%）、贫血（27%）和恶心（22%）。由于治疗中出现的不良事件 (TEAE) 导致永久停药的情况很少见 (7%)。CRS 主要局限于第一剂和第二剂，主要是 1 级或 2 级，通常通过支持性护理进行治疗。
来源：
Ahn MJ, Cho BC, Felip E, Korantzis I, Ohashi K, Majem M, Juan-Vidal O, Handzhiev S, Izumi H, Lee JS, Dziadziuszko R, Wolf J, Blackhall F, Reck M, Bustamante Alvarez J, Hummel HD, Dingemans AC, Sands J, Akamatsu H, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Borghaei H, Johnson ML, Huang S, Mukherjee S, Minocha M, Jiang T, Martinez P, Anderson ES, Paz-Ares L; DeLLphi-301 Investigators. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2063-2075. doi: 10.1056/NEJMoa2307980. Epub 2023 Oct 20. PMID: 37861218.
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