IMbrella A：阿替利珠单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌（IMpower133研究扩展研究）

●IMbrella A研究是一项包含了全球III期临床试验IMpower133研究的扩展研究，其显示了阿替利珠单抗联合化疗方案在治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中获得潜在长期总生存（OS）获益

●来自IMbrella A研究的数据进一步强化了既往IMpower133研究结果，截至目前，该研究是二十多年来ES-SCLC治疗领域全球范围内首次具有临床意义的突破

2023年9月10日———今日，罗氏公布了全球III期临床试验IMpower133研究和IMbrella A扩展研究的试验结果。研究结果显示，阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®）联合化疗作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗具有潜在长期OS获益。

该研究结果在国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）上进行公布，该试验结果是广泛期小细胞肺癌领域一线免疫联合化疗的首个五年患者生存报告。IMbrella A和IMpower133的研究数据在ES-SCLC免疫联合治疗中，显示了令人瞩目的生存随访数据。

在IMbrella A扩展研究中，12%的患者在接受阿替利珠单抗治疗后，生存期超过5年，这一数字也成为了该领域新的里程碑，显示了阿替利珠单抗联合化疗方案在ES-SCLC中具有长期总生存获益的潜力。1 多年来，铂类/依托泊苷化疗一直是ES-SCLC的标准一线治疗，其五年总生存率约为2%。2,3

IMbrella A的研究数据是基于既往公布的IMpower133研究结果成功的基础之上。2018年6月，IMpower133研究的首要分析显示：与单独化疗相比，阿替利珠单抗联合化疗可显著延长患者的生存时间（中位OS=12.3个月对比10.3个月；风险比[HR]=0.70，95% CI：0.54-0.91；p=0.0069）。截至目前，这一结果也是二十多年来ES-SCLC治疗领域全球范围内首次具有临床意义的突破。4

乔治敦大学隆巴尔迪综合癌症中心胸部肿瘤主任和开发治疗负责人Stephen Liu 教授表示：“12%的五年生存率对于历史性预后很差、五年生存率约为2%的ES-SCLC患者来说，是一个重要的里程碑。”

IMpower133试验中阿替利珠单抗联合化疗的安全性数据与已知的安全性特征一致，没有发现新的值得关注的药物安全信息。

继2018年全球III期临床试验IMpower133的主要研究结果发布后，截至目前，阿替利珠单抗联合化疗方案已在全球100多个国家获批作为用于治疗ES-SCLC的首个免疫疗法组合。

阿替利珠单抗联合用药已被全球多个临床实践指南作为优选标准治疗方案，包括美国国家综合癌症网络（NCCN）指南5、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南6、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南7、Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南8、中华医学会肺癌临床诊疗指南9等。

2020年，阿替利珠单抗在中国获批一线治疗广泛期小细胞肺癌。此后，罗氏通过助力城市惠民保等项目，一直努力与政府及社会各界合作，帮助更多患者提高对创新药物的支付能力，以满足中国肺癌患者的未尽之需。

关于IMbrella A研究

IMbrella A研究是一项开放标签、非随机、多中心的扩展研究，用于为罗氏/基因泰克申办的基于阿替利珠单抗的临床试验患者提供研究结束后的持续供药，其中包括有IMpower133研究的患者入组。在2023年IASLC WCLC上，报告了从IMpower133研究转入IMbrella A研究的患者治疗结果。在IMpower133研究结束时，IMpower133实验组患者可以选择是否转入IMbrella A研究。共计18名患者从IMpower133研究转入IMbrella A研究，因此在解读数据时应考虑到样本量较小的情况。1

关于IMpower133研究

IMpower133是评估阿替利珠单抗联合化疗（卡铂和依托泊苷）与单用化疗（卡铂和依托泊苷）对未接受过化疗的ES-SCLC成年患者疗效和安全性的III期、多中心、双盲、随机安慰剂对照研究。该研究以1:1的比例随机纳入403名患者，其中一组接受阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合治疗，另一组接受安慰剂与卡铂和依托泊苷联合治疗。共同的主要终点是基于RECIST v1.1确定的无进展生存期（PFS）和意向性治疗人群的OS。4,10

中位随访期13.9个月，相较于单独化疗治疗组，阿替利珠单抗联合化疗组， ES-SCLC患者的生存时间显著延长（OS=12.3个月对比10.3个月；HR=0.70，95% CI：0.54-0.91，p=0.0069）。与单独化疗相比，阿替利珠单抗联合治疗还显著降低了疾病进展或死亡的风险（PFS=5.2个月对比4.3个月；HR=0.77；95% CI：0.62–0.96，p=0.017）。阿替利珠单抗联合化疗的安全数据与阿替利珠单抗已知的安全性资料一致。4,10

参考文献

[1] Liu SV, et al. Five-year survival in patients with ES-SCLC treated with atezolizumab in IMpower133: IMbrella A extension study results. Presented at WCLC 2023. Abstract #OA01.04.

[2] Zhang and Cheng. Immunotherapy for extensive-stage small-cell lung cancer: current landscape and future perspectives. Front Oncol. 2023;12:1142081.

[3] Arriola et al. Prognostic Value of Clinical Staging According to TNM in Patients With SCLC: A Real-World Surveillance Epidemiology and End-Results Database Analysis. JTO Clin Res Rep. 2021;3:100266.

[4] Horn L et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018;379: 2220–2229.

[5] https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

[6] Annals of Oncology. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(21)01113-3/fulltext.

[7]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023.

[8] Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版).中华肿瘤杂志, 2023,45(1) : 1-30.

[9] 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版). 中华肿瘤杂志, 2023,45(7) : 539-574.

[10] Clinical Trials.gov.A Study of Carboplatin Plus Etoposide With or Without Atezolizumab in Participants With Untreated Extensive-Stage (ES) Small Cell Lung Cancer (SCLC) (IMpower133). Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02763579. Last accessed: August 2023.