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作者：医世象
谈起腹水，大多人想到的是肝脏病变、肝硬化患者。殊不知，腹水也是卵巢癌患者常见的并发症，更有不少卵巢癌患者的病情因“腹水难收”而变得棘手。
那么，为什么卵巢癌患者容易发生腹水？如何对腹水进行早期诊断并及时应对？
首先，我们先来了解下癌性腹水的形成机制。
说起腹水，就不得不提腹膜——由两层壁层腹膜和脏层腹膜组成，中间的空腔即为腹腔。正常情况下，腹腔内有少量的液体（＜50ml），对脏器起到润滑作用。当由于各种原因引起腹腔内液体积聚超过200ml时，就称为腹水。
当然一般情况下，少量的腹水并不会引起明显的症状和体征，只有在腹水增加＞1000ml甚至1500ml时才会有较为明显的症状。其中以腹胀表现最为多见，其它症状还有腹围增加、食欲下降、少尿、不能平卧甚至呼吸困难等不适。
产生腹水的原因主要有以下几点：
1） 随着肿瘤的生长、体积增大，表面的腹膜面积也随之增加，再加上治疗后肿瘤组织水肿，细胞间的液体容易透过腹膜渗透到腹腔中形成腹水；2） 增大的癌组织可以压迫局部静脉，随后癌细胞还可进入并堵塞淋巴管，导致血液及淋巴液回流不畅；3） 肿瘤转移至临近腹膜和大网膜、或是在腹腔内广泛种植转移，均可引起局部腹膜毛细血管通透性增加，从而使大量的液体与蛋白质同时渗透进入腹腔；4） 晚期患者因癌症消耗导致低蛋白血症也会促进腹水的产生。
有研究显示，恶性肿瘤与恶性腹水之间互相促进、互相依存。腹水不仅是肿瘤细胞的被动载体，也为肿瘤细胞提供炎症发生和肿瘤发展的微环境，在肿瘤进展和转移中发挥重要作用[1]。
癌性腹水的诊断方法
任何疾病的诊断都要借助身体症状及实验室（如血清肿瘤标志物和腹水分析等）与影像学检查（如超声检查、腹部CT、腹部MRI等）相结合的方法。但上面我们提到，早期在少量腹水形成时，患者往往会由于疏忽或没有明显症状而导致卵巢癌腹水诊断不够及时。因此，及时选择敏感有效的检查方法显得尤为重要。
其中，腹部超声和阴道超声是检测腹水最为敏感的检查[2]：
患者无症状，只有在超声检查时才能发现，往往提示腹水位于肠管间隙，深度＜3 cm；
患者的症状介于两者之间，腹水深度为3~10 cm；
患者腹胀明显，腹部明显膨隆，医生可以通过体格检查发现阳性体征，超声下腹水深度＞10 cm。
腹水检测则是诊断腹水、区别肿瘤良恶性的金标准。同时腹水引流能暂时缓解大量腹水患者的相关症状。
正常情况下，腹腔内的液体是透明的浅黄色液体。当癌症细胞侵犯血管及临近组织时，腹水可呈现出粉红色甚至红色。当合并感染时，还可能会出现绿色。对抽取的腹水组织进行特殊病理学及细胞学染色，找到肿瘤细胞与特异性蛋白对下一步治疗具有重要的指导意义。
癌性腹水的处理
首先是日常饮食及一般治疗。
1. 饮食上，因患者多合并低蛋白血症而建议多食用富含蛋白质的食物，包括牛奶、牛羊肉、鸡鸭肉、鸡蛋、鱼虾、豆制品等；
2. 中等量以上的腹水可首先尝试利尿剂治疗，通常选择保钾类和排钾类利尿剂联用。使用利尿剂时注意监测电解质和尿素，避免电解质紊乱。
虽然可以对腹水进行引流或使用利尿剂排除多余液体缓解患者症状，但只是“治标不治本”，并不能控制腹水的发生。因此，必须在查明原因的前提下，通过手术或全身治疗，辅以腹腔化疗以针对性的抗肿瘤治疗。主要的处理包括以下几点：
1. 腹腔灌注化疗：与全身化疗相比有明显药动力学优势，能够提高局部腹腔药物浓度，减少化疗毒性，因此是消除腹水较为有效的方法。其中顺铂和卡铂、紫杉醇、5-FU等药物均有较好的疗效；
2. 靶向治疗：贝伐珠单抗是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，2014年被批准与其他化疗药物联合静脉化疗用于对铂类化疗耐药的复发性上皮性卵巢癌患者。Ⅲ期AURELIA试验数据证实，贝伐珠单抗联合化疗与单纯化疗相比不仅可以控制腹水量，而且减少了52%的疾病进展风险[3]；
3. 其它药物：包括干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-2（IL-2）、红色诺卡菌细胞壁骨架、高聚金葡素和短小棒状杆菌等用于腹水的治疗都有较为显著的疗效；
4. 免疫制剂Catumaxomab（卡妥昔单抗）：于2009年获得欧洲药品管理批准，用于治疗恶性腹水，是全球第一个上市的双特异性抗体。在一项II / III期研究中，腹膜内catumaxomab改善了合并腹水的癌症患者无穿刺存活率和下次腹腔穿刺的中位时间，减少了腹水的体征和症状，并显示出提高生存率的趋势[4]； （*该药在国内尚未过审）
5. 基质金属蛋白酶抑制剂(MMPIs）：主要通过干扰VEGF的释放而减少腹水的形成。国外一项I期临床试验研究结果表明，将MMPI注入23例确诊为恶性腹水患者腹腔内，5例患者腹水完全消失且未再复发[5]。（*目前该疗法还在进一步的实验研究中）
在晚期卵巢癌患者中，消除有症状患者的腹水、改善患者的生活质量，甚至延长患者生存期是最重要的目标。应配合医生的意见和建议，根据自身情况，针对性地选择最适合自己的治疗方法，才能最大限度控制癌症和腹水的进展。
参考文献1. Penet MF, Krishnamachary B, Wildes FB, et al. Ascites Volumes and the Ovarian Cancer Microenvironment. Front Oncol. 2018 Dec 17;8:595.2. 霍丽娟. 腹水与卵巢疾病［J］. 中华消化杂志,2021,41(5):307-309.3. Poveda AM, Selle F, Hilpert F, et al. Bevacizumab Combined With Weekly Paclitaxel, Pegylated Liposomal Doxorubicin, or Topotecan in Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer: Analysis by Chemotherapy Cohort of the Randomized Phase III AURELIA Trial. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3836-8.4. Jäger M, Schoberth A, Ruf P, et al. Immunomonitoring results of a phase II/III study of malignant ascites patients treated with the trifunctional antibody catumaxomab (anti-EpCAM x anti-CD3). Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):24-32.5.Beattie GJ, Smyth JF. Phase I study of intraperitoneal metalloproteinase inhibitor BB94 in patients with malignant ascites. Clin Cancer Res. 1998 Aug;4(8):1899-902.文章来源：与妳同行卵巢癌社区
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