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【背景】
立体定向消融放射治疗（SABR）是早期NSCLC的标准治疗方法之一。免疫治疗则可以减少III期NSCLC患者放化疗后的复发，并提高晚期肺癌患者生存率，但其在I期和II期肺癌患者中的效用尚不清楚。
免疫治疗联合立体定向放射治疗（immunotherapy and stereotactic ablative radiotherapy, I-SABR），基本思想是通过高剂量的放射疗法结合免疫治疗，不仅可以杀灭肿瘤细胞，还可以刺激免疫反应，从而达到“1+1＞2”的效果。
【方法】
研究设计：II 期临床研究
研究对象：
随机对照2期临床试验，比较单独SABR治疗与SABR联合免疫疗法（I-SABR）的疗效。共纳入156例NSCLC患者，其中141例在随机化分组后按规定方案接受治疗，初治患者（n=113）的临床分期为IA-IIB期（按AJCC第8版分期）。且无淋巴结/远处转移（即N0M0），剩余患者则为肺实质复发（孤立病灶，≤7cm）。
干预措施：
受试者按1：1接受SABR或SABR联合四个周期的纳武利尤单抗（480 mg，每4周一次）治疗。
研究终点：
研究主要终点是4年EFS率，即患者4年未出现疾病复发、远处转移、第二原发性肺癌或死亡。
【结果】
141 例患者被随机分配并接受了指定的治疗。中位随访时间为33个月（95% CI 28.7-38.1）。
生存：
I-SABR 组较 SABR 组显著提高了 4 年 EFS 率，从 53% 提高到 77%（77%∶53%，P=0.005 6）。
亚组分析显示，在I-SABR组，男性、年龄在72岁或以下、ECOG身体状态为0-1和肿瘤大小≤2cm的受试者，EFS时间较长。
I-SABR 组中 PD-L1 阴性患者（n = 65）的 EFS 获益也具有统计学意义（HR = 0.26；95% CI: 0.09-0.79；p = 0.017）。
肿瘤大小≤2cm：I-SABR能显著改善患者EFS率（HR 0.35；95% CI 0.14-0.86；p=0.0230）。
肿瘤大小＞2cm：I-SABR则没有显著的优势（0.40；0.14-1.20；p=0.10）。
失败模式：
I-SABR组的复发率较SABR组更低，与SABR组相比，SABR组有36%的参与者（27/75）复发，而I-SABR组则仅仅只有12%的参与者（8/66）复发。
在SABR组中，13%的受试者发生了局部的复发（10/75），而在I-SABR组没有出现局部复发。此外，SABR组有11%（8/75）的受试者出现了区域复发，在I-SABR组中区域复发的患者仅占6%（4/66）。SABR组中远处复发患者比例为16%（12/75），I-SABR组中这一比例仅为3%（2/66）。
SABR组中有11%（8/75）的参与者同时出现了多种类型的复发（例如，局部、区域和远处复发），而在I-SABR组中没有。在SABR组中，8%（6/75）的受试者者出现了肺癌的双原发灶，而在I-SABR组中该比例为3%（2/66）。可以看到，I-SABR组的受试者复发概率较SABR组降低。
安全性：
SABR 组患者耐受性良好，未出现 ≥3 级不良事件。
I-SABR 组中 10 例患者出现 3 级免疫不良事件，16 例患者出现 2 级免疫不良事件，均与纳武利尤单抗的免疫反应性相关，或更高级别不良事件发生。I-SABR 组中无 3 级肺炎，仅 2 例患者出现了 2 级肺炎。
两组均无 ≥4 级毒性反应。
【结论】
SABR联合免疫治疗可以显著改善患者的生存。
【评论】
首个评估免疫治疗与SABR联合用于早期或复发性NSCLC的临床试验。
在主要研究人群中，SABR联合免疫治疗与单独使用SABR相比，显著提高了EFS率24%，联合治疗使患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较安慰剂组下降了62%（HR=0.38）。
有潜力改写临床实践，是临床探索的里程碑。
【存在问题】
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【相似研究】
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【参考文献】
来源：
Chang JY, Lin SH, Dong W, Liao Z, Gandhi SJ, Gay CM, Zhang J, Chun SG, Elamin YY, Fossella FV, Blumenschein G, Cascone T, Le X, Pozadzides JV, Tsao A, Verma V, Welsh JW, Chen AB, Altan M, Mehran RJ, Vaporciyan AA, Swisher SG, Balter PA, Fujimoto J, Wistuba II, Feng L, Lee JJ, Heymach JV. Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):871-881. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01384-3. Epub 2023 Jul 18. Erratum in: Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):850. PMID: 37478883; PMCID: PMC10529504.
参考文献：
J.Y. Chang, et al. Nivolumab After Stereotactic Ablative Radiotherapy for Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: Randomized I-SABR Trial. WCLC 2023, OA12.04.
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