C 反应蛋白与超敏 C 反应蛋白有啥区别?临床怎么用?

作者：丁香园呼吸时间
QCRP 和 hs-CRP 到底是不是一回事？

都有 CRP，是同一种蛋白吗？如果是，为何有两个名字？

对于 CRP 和 hs-CRP，许多临床医生也容易将它们混淆。

CRP 和 hs-CRP 在化学本质上为同一种蛋白 —— C 反应蛋白，但在检测方法、检测范围以及临床意义等方面并不相同。
那么，为什么对同一个蛋白进行检测，会有不同的检测范围和临床意义呢？
本文带你深入认识 CRP 和 hs-CRP 的区别，灵活玩转 CRP 和 hs-CRP！
01
检测范围为什么有区别？

❶ C 反应蛋白（Creactiveprotein，CRP）是一种急性时相反应蛋白，参与体内多种生理及病理过程，如机体遇到细菌和病毒感染或发生多种结缔组织病时可出现明显升高，成为临床上最广泛使用的炎症指标。
CRP 对于鉴别、判断上述疾病的严重程度或活动性等有重要价值。临床常规检测 CRP 方法如免疫散射比浊法和免疫透射比浊法缺乏足够的敏感性，线性范围一般为 3 ~ 200 mg/L。
❷ 超敏 C 反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）特点在于 「hypersensitive」—— 高敏感度，指的是对低浓度的 CRP 具有较高敏感度，可以检测到极微量的 CRP。因此， hs-CRP 由于其检测方法比 CRP 更敏感而得名。
hs-CRP 对于心脑血管疾病、糖尿病等多种疾病的诊治有较高的应用价值，尤其是可以作为健康人未来发生心血管疾病的有效预测因子。近年来，相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术可使检测限度低至 0.005 ~ 0.10 mg/L。


图源：文献截图
02
临床意义为什么有区别？

CRP 和 hs-CRP 本质相同，但其临床意义并不一样。正如上文所说，CRP 是一种急性时相反应蛋白，可反映机体炎症状态；hs-CRP 是对低浓度的 CRP 检测的结果，反映低水平炎症的灵敏指标。那为什么 hs-CRP 可用于评价心血管疾病风险呢？难道心血管疾病有低水平炎症反应？
没错！
不同于脂质沉积是导致心脑血管疾病的主要原因这个传统观念，近年来，研究人员发现心血管疾病的主要病理改变 —— 动脉粥样硬化实际上也是一种慢性炎症过程。
大量研究表明，粥样斑块形成过程中，内皮细胞发生损伤，释放大量细胞因子，可以引起肝脏急性时相反应，导致低浓度 CRP 增高；反之，CRP 可影响内皮细胞功能，从而形成恶性循环，参与动脉粥样硬化的发生发展。因此，低浓度 CRP 已成为心血管疾病独立预测因子之一。
然而，常规 CRP 检测由于方法的局限性无法检测出这一低浓度 CRP 的变化，因而 hs-CRP 检测技术应运而生！有助于区分心血管疾病风险。


图源：文献截图
美国疾病控制与预防中心和美国心脏学会推荐 hs-CRP 作为心血管风险评估的常规筛查检测，并基于 hs-CRP 对心血管疾病风险进行分层：
❖ < 1 mg/L 心血管疾病低危险❖ 1 ~ 3 mg/L 心血管疾病中风险❖ > 3 mg/L 心血管疾病高风险
同时将 hs-CRP 和传统血脂结合，又可将患者区分成高、中、低三种风险层级：
心血管疾病高风险患者 (符合下列二者之任一种)：Chol/HDL-c > 7.0（或 LDL-c >160 mg/dL) 且 hs-CRP > 1.0 mg/LChol/HDL-c 5.0 ~ 7.0（或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dL)  且  hs-CRP > 3.0 mg/L
心血管疾病中度风险患者 (符合下列二者之任一种)：Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dL) 且 hs-CRP < 1.0 mg/LChol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dL) 且 hs-CRP 1.0 ~ 3.0 mg/L
心血管疾病低风险患者Chol/HDL-c < 5.0 且 LDL-c < 130 mg/dL(此类患者 hs-CRP 的高低和心血管疾病间的关联性较弱)

除了评估心脑血管疾病的发生风险以外，hs-CRP 还可作为急性冠状动脉综合症的预后指标，同时能对他汀类药物的治疗效果进行监测。
同时由于新生儿免疫系统、肝脏发育不完善，在受到感染或严重感染后，CRP 水平不会出现明显升高，此时 hs-CRP 就能反映出 CRP 的微小改变。因此，hs-CRP 在新生儿细菌感染性疾病诊断中具有重要有意义。
03
CRP 和 hs-CRP 检测的适用人群

如果一个成人或儿童怀疑有感染性疾病或者自身免疫性疾病，建议查常规 CRP；如果一个新生儿怀疑有感染性疾病时，建议查 hs-CRP；如果想评估未来心血管疾病发生风险，建议筛查 hs-CRP。


CRP 浓度与对应的临床意义图源：作者制作
但是在 hs-CRP 的实际应用中，应注意以下几点：
❖ hs-CRP 是非特异性炎症指标，用于评估心血管疾病风险时，应在患者处于代谢稳定且无炎症、感染或创伤情况下进行测定。❖ hs-CRP 表达还受年龄、肥胖和吸烟等因素影响，注意甄别。❖ 0.1 ~ 10 mg/L 范围内 CRP 微量快速增高与心血管疾病具有较好的相关性。
04
WCRP 开辟 CRP 检测新篇章随着 CRP 的检测技术不断更新，全量程 CRP（WCRP，也叫全程 CRP）检测是继 hs-CRP 之后对 CRP 检测的进一步优化，同时包含了常规 CRP 和 hs-CRP 的检测范围，一次检测可得到 CRP 和 hsCRP 两个检测结果，增加了 CRP 的临床运用价值。
等等，好像哪里不对！为什么 WCRP 是给出 CRP 和 hs-CRP 两个检测结果而不是一个准确的 CRP 浓度？
这就涉及到 CRP 和 hs-CRP 的检测原理：
CRP 和 hs-CRP 胶乳增强的免疫比浊法的基本原理：将一定量的 CRP 抗体标记到一定粒径大小的胶乳颗粒上制备成胶乳溶液，与待测标本混合后，标本中的 CRP 会和胶乳颗粒上的 CRP 抗体发生抗原抗体反应，胶乳颗粒凝集而形成一定的浊度，检测浊度的变化从而用以判 CRP 浓度的方法。



胶乳增强的免疫比浊法原理图示
图源：网络
常规 CRP 检测是利用小乳胶颗粒+低反应性抗体，hs-CRP 检测是采用大乳胶颗粒+高反应性抗体。
WCRP 其实是同时运用两种不同规格的乳胶颗粒和不同反应性的抗体对待测标本中的 CRP 进行检测，既能检测高浓度的 CRP（常规 CRP），也能检测低浓度的 CRP（hs-CRP）。
碍于目前检测技术的不足，尚未出现检测范围能够真正完全涵盖常规 CRP 和 hs-CRP 的检测方法。
好了，关于常规 CRP 和 hs-CRP 你是不是彻底弄明白啦 ？

首发：丁香园检验时间
题图来源：站酷海洛投稿邮箱：wangmeichao@dxy.cn

参考文献：[1] 曾亚军. C 反应蛋白与超敏 C 反应蛋白的检测及其临床意义 [J]. 现代养生，2016,06:66.[2] 张晓慧，李光韬，张卓莉. C 反应蛋白与超敏 C 反应蛋白的检测及其临床意义［ J］. 中华临床免疫和变态反应杂志，2011，5（1）：74-79.[3] 全国临床检验操作流程（第四版）[4] 陈雪梅。超敏 C 反应蛋白和外周血白细胞计数联合检测在儿科感染中的应用 [J]. 山西医药杂志，2018,47 (14):1723-1725.

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