ALESIA：比较阿来替尼与克唑替尼治疗亚洲初治ALK阳性晚期NSCLC患者的III期、开放性研究

肺癌发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤首位，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%-85%，亚洲患者中约5%NSCLC患者为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性1。在ALK阳性NSCLC治疗中，存在对化疗药物应答不理想、复发风险高、脑转移发生率高、预后差等问题。随着ALK抑制剂（ALK-TKIs）的出现，ALK阳性NSCLC患者总生存期（OS）得到明显的延长，ALK阳性NSCLC“慢病化”已成为可能。
ALEX研究是一项全球多中心III期临床研究，囊括31个国家人群样本，证实了阿来替尼在全球人群中具有良好的安全性及有效性。

比较阿来替尼与克唑替尼治疗亚洲初治ALK阳性晚期NSCLC患者的III期、开放性研究（ALESIA研究）

在ALK阳性NSCLC患者的临床实践和相关研究中，第2代ALK-TKI 阿来替尼的疗效与安全性已得到ALEX研究、J-ALEX研究和一定累计量的真实世界临床经验的充分的验证。为了进一步观察和验证阿来替尼在亚洲患者中的疗效和安全性，ALESIA研究应运而生。该研究是一项多中心、随机对照的III期研究，入组人群仅为亚洲患者。

5年随访数据
在经过长达5年的随访后，阿来替尼组患者中位无进展生存期（PFS）为41.6个月，显著优于克唑替尼组的11.1个月，HR=0.33（0.23，0.49）。ALESIA研究数据惊艳，是目前已公布ALK-TKIs研究中位PFS数据中的最优结果。在ALESIA研究中，阿来替尼组5年生存率（OS率）高达66.4%，显著高于克唑替尼组的56%，HR=0.60 (0.37,0.99)。

ALESIA研究，阿来替尼组与克唑替尼组PFS、OS数据对比

在疗效方面，经过至少5年的随访，相比克唑替尼组，阿来替尼组mPFS为41.6个月（vs 11.1个月），亚洲ALK阳性NSCLC患者群体mPFS跨入“4”时代；5年期OS率高达66.4%（vs 56.0%）。

脑转移控制方面，阿来替尼可显著降低脑转移发生和进展的风险。截至2022年5月16日，在基线无脑转移的患者中，阿来替尼组的脑转移发生率为14.4%，低于克唑替尼组。对于基线有脑转移的患者，与克唑替尼组相比，阿来替尼组mPFS为42.3个月（vs 9.2个月）、5年期OS率为63.6%（vs 39.3%），患者颅内获益显著。

安全性
阿来替尼组未见新的安全性信号，≥3级不良反应（AEs）发生率及严重程度均低于克唑替尼组。研究中出现的≥3级AEs主要包括体重增加（8.8%）、血磷酸激酶升高（6.4%）、谷丙转氨酶升高（2.4%）、恶心（0.8%），均为临床可控的AEs，对患者的生活质量影响大多在可接受范围。药物安全性始终是临床关注的焦点之一，东亚人种与其他人种在药物代谢动力学方面可能存在一定差异，ALESIA研究进一步补充了阿来替尼在该人群中的药物安全性数据，对中国医生的临床用药具有指导意义。
研究表明，阿来替尼组未见新的安全性信号，≥3级TRAEs发生率及严重程度均低于克唑替尼组，主要包括体重增加（8.8%）、血磷酸激酶升高（6.4%）、谷丙转氨酶升高（2.4%）、恶心（0.8%）。

ALESIA研究阿来替尼组与克唑替尼组安全性数据对比

结论：ALESIA研究最新研究结果表明了阿来替尼可为亚洲ALK阳性晚期NSCLC患者带来长生存获益，且安全可控。

---

ALEX与ALESIA两项研究结果均已证实接受阿来替尼治疗可使患者中位PFS与OS显著延长，且在总体疗效、安全性及脑转移控制效果上均优于克唑替尼。在大家熟知ALEX研究中，阿来替尼组中位PFS为34.8个月，而ALESIA研究的中位PFS长达41.6个月，这一数据目前位居ALK-TKI已公布的中位PFS数据榜首。ALESIA研究结果以更加优异中位PFS数据，再一次佐证了阿来替尼的有效性及安全性。

数据来源：
1. Solomon B，et al. ALK gene rearrangements: a newtherapeutic target in a molecularly defined subset of non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2009 Dec;4(12):1450-4.
2.Zhou C，et al.Alectinib vs crizotinib in Asian patients with treatment-naïve advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year update from the Phase 3 ALESIA study.ESMO Asia 2022.
3.Jiang J，et al. ALK inhibitors in ALK-rearranged non-small cell lung cancer with and without brain metastases: systematic review and network meta-analysis. BMJ Open. 2022 Sep 19;12(9):e060782.

微信扫二维码转发分享