无驱动基因突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线标准治疗已从化疗转变为含免疫疗法的治疗方案。目前临床实践中,免疫疗法±化疗通常取决于肿瘤细胞PD-L1的表达水平。目前临床上有多种免疫疗法可用,而面临的挑战是缺乏选择合适方案的比较研究。近期,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、李子明教授团队在JCO杂志发表了一篇述评,探讨了晚期NSCLC的一线免疫疗法的选择。
通常给予PD-L1≥50%患者PD-L/PD-L1单药治疗,而免疫联合疗法通常用于不论PD-L1表达水平状态患者。免疫+化疗是无论PD-L1表达水平、非鳞状和鳞状NSCLC患者的获批准方案。
近期,一线帕博利珠单抗±化疗用于晚期NSCLC公布了5年总生存(OS)率结果:帕博利珠单抗单药用于PD-L1≥50%(31.9%,KEYNOTE-024),单药用于PD-L1≥50%患者(21.9%,KEYNOTE-042),联合化疗用于非鳞状组织学患者(19.4%,KEYNOTE-189),联合化疗用于鳞状组织学患者(18.4%,KEYNOTE-407)。因此,也需要了解PD-1/PD-L1单抗中再加入CTLA-4的潜在长期获益。
CheckMate227是一项III期、开放标签、随机对照试验,纳入无EGFR/ALK驱动基因初治IV期/复发性NSCLC(N=1739;表1)。PD-L1≥1%患者被随机分配接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗或化疗。PD-L1<1%患者也被随机分配至三个治疗组。在本期JCO杂志,Brahmer等报告了CheckMate227第1部分OS更新结果。
至少61.3个月随访时,纳武利尤单抗+伊匹木单抗组和化疗组的5年OS率分别为24% vs 14%(PD-L1≥1%)、19%和7%(PD-L1<1%)。中位缓解持续时间(DOR)分别为24.5个月 vs 6.7个月(PD-L1≥1%)和19.4个月 vs 4.8个月(PD-L1<1%)。在存活5年的患者中,66%(PD-L1≥1%)和64%(PD-L1<1%)在5年之前停用了纳武利尤单抗+伊匹木单抗,且没有开始后续的全身治疗。由于治疗相关不良事件(TRAE)而停用纳武利尤单抗+伊匹木单抗患者,生存获益仍持续,5年OS率为39%(PD-L1≥1%和<1%人群)。
表1 NSCLC免疫疗法5年生存结果
虽然PD-L1≥1%和PD-L1≥50%患者的OS和无进展生存(PFS)曲线延迟分离,但从12-18个月开始,纳武利尤单抗+伊匹木单抗显示优于纳武利尤单抗的疗效,并且随着时间延长,始终维持曲线的分离。这与在初治晚期黑色素瘤患者中至少6.5年的长期OS一致。这些结果突出了伊匹木单抗+纳武利尤单抗联合应用时可能对诱导记忆T细胞有较大贡献。
哪些患者应接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线无化疗方案是值得讨论的话题:
值得注意的是,双免疫治疗不良事件的管理非常重要。CheckMate227是首项报告免疫相关不良事件(TRAE)(主要是双免疫组的irAE)与OS延长有相关性的大型前瞻性随机对照试验。
总之,对于PD-L1≥1%或<1%晚期NSCLC(无论组织学类型如何)患者,纳武利尤单抗+伊匹木单抗无化疗联合模式显示出优于含铂双药的长期疗效。研究支持,纳武利尤单抗+伊匹木单抗可作为晚期NSCLC患者的一线治疗选择。
参考文献:Li Z, Lu S. Who Should Receive the Chemotherapy-Free Combination of Nivolumab Plus Ipilimumab as the First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer? J Clin Oncol. 2023 Jan 9:JCO2202278. doi: 10.1200/JCO.22.02278. Epub ahead of print. PMID: 36623229.
编辑:Yuna