肿瘤电场治疗（TTFields）是Novocure开发的一种通过抑制肿瘤细胞有丝分裂进而抑制其生长的设备。
LUNAR研究是一项随机、开放标签、关键性临床试验，共纳入276例患者，旨在评估TTFields联用标准治疗对比标准治疗（SOC）治疗接受铂类化疗期间或之后进展的IV期NSCLC患者的疗效和安全性。标准治疗（SOC）为多西他赛或者免疫检查点抑制剂。
LUNAR 研究是一项关键的、开放标签的随机研究，旨在评估肿瘤电场治疗 (TTFields) 联合标准疗法治疗在以铂类为基础治疗期间或之后进展的IV期NSCLC的安全性和有效性。该研究主要终点是接受TTFields联合免疫检查点抑制剂或多西他赛治疗的患者总生存期与单独接受免疫检查点抑制剂或多西他赛治疗的患者的优效的总生存期。次要终点是接受TTFields联合免疫检查点抑制剂治疗的患者的总生存期优于单用免疫检查点抑制剂的患者（ICI 队列），以及接受TTFields联合多西他赛治疗的患者总生存期优于单独使用多西他赛的患者（多西他赛队列）。
2023年1月5日，LUNAR 研究达到了主要终点，展示出与单独使用标准疗法相比，总生存期在统计学上有显著且具有临床意义的改善。接受TTFields联合多西他赛治疗的患者与单独接受多西他赛治疗的患者相比，总生存期呈积极趋势。试验组和对照组的 ICI 和多西他赛队列之间的患者入组数量平衡，并且对照组的表现与之前的研究结果一致。参加该研究试验组的患者对TTFields的耐受性良好。
TTFields通过多种机制施加物理外力以杀死癌细胞，它不会显著影响健康细胞，因为健康细胞具有与癌细胞不同的特性（包括分裂速度、形态和电特性）。肿瘤电场治疗主要通过电场干预癌细胞有丝分裂过程，选择性地杀死癌细胞。
TTFields在临床前模型中与化疗、放疗、免疫检查点抑制或 PARP 抑制剂一起使用时，在实体瘤类型中显示出增强的效果。TTFields 疗法展现了临床多功能性，有可能帮助解决一系列实体瘤的治疗挑战。TTFields已经被批准用于脑胶质细胞瘤治疗，有效降低了患者局部复发的风险，表现出了生存获益大、安全性良好的优势，获得了NCCN、中国国家卫健委胶质瘤诊疗规范、CACA等国内外指南的一致推荐。另外，TTFields在胸膜间皮瘤领域也获得了成功。LUNAR研究中的非小细胞肺癌其实是TTFields 疗法第三个获得成功的实体瘤病种。
研究纳入276例经治、ECOG PS≤2转移性NSCLC成人患者，并按1：1随机分配至TTFields+SOC组或SOC组。 疗效方面，TTFields组和SOC组的mOS分别为13.2个月和9.9个月，mPFS分别为4.8个月和4.1个月，1年生存率分别为53%和42%，3年OS率分别为18%和7%。亚组分析发现，ICI亚组中TTFields可将mOS从10.6个月延长至18.5个月；多西他赛亚组中TTFields可将mOS从8.9个月延长至11.1个月。在PD-L1 TPS≥1%的亚组中，TTFields+ICI相较ICI的OS具有显著的改善：mOS为23.6个月（n=22） vs 10.5个月（n=26）（HR=0.49，P=0.045），PD-L1表达水平与总生存期的改善之间存在显著的相关性。
安全性方面，两组的AE发生率类似（97% vs 91%），TTFields相关AE发生率为71%，大多数为1级和2级局部皮肤刺激；6%患者出现3级AE；无4级以上AE。 综合来看，TTFields疗法可显著延长患者OS且风险很小，支持其作为转移性NSCLC患者二线标准治疗的组成部分。
目前，TTFields正在与化疗、免疫检查点抑制剂等疗法联合，探索用于晚期肺癌、卵巢癌、肺癌脑转移、肝癌、胃癌、胰腺癌等一系列难治性癌种的治疗潜力。力争在不增加系统性毒性的前提下，带来更好的生存获益。
参考文献 Leal T, Kotecha R, Ramlau R, et al. Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study. Lancet Oncol. 2023;24(9):1002-1017. doi:10.1016/S1470-2045(23)00344-3
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