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COAST研究探索了度伐利尤单抗单独或联合抗CD73单克隆抗体oleclumab或抗NKG2A单克隆抗体monalizumab作为不可切除的III期NSCLC患者的巩固治疗的疗效。
COAST研究是189人的2期随机临床，患者以1:1:1比例分配，在CCRT后，对照组的巩固治疗为1年的纳武利尤单抗维持，试验组A的巩固治疗使用纳武利尤单抗联合奥来鲁单抗，B则使用纳武利尤单抗联合莫那利珠单抗。
研究共入组189例患者，CCRT后1-42天，随机分配到三组，A组度伐利尤单抗联合oleclumab，B组度伐利尤单抗联合monalizumab，C组单用度伐利尤单抗。
结果显示，三组ORR分别为30.0%、35.5%和17.9%，12个月PFS率分别为62.6%、72.7%和33.9%，3级不良事件发生率分别为40.7%、27.9%和39.4%。
结论：与单独使用度伐利尤单抗相比，这两种组合都提高了ORR并延长了PFS，两种组合的安全性相似，没有发现新的显著性的安全信号。
目的：Durvalumab 是一种选择性、高亲和力的人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体（mAb），可阻断程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）与程序性细胞死亡-1（PD-1）和 CD80 的结合，使 T 细胞能够识别并杀死肿瘤细胞。在安慰剂对照的 III 期 PACIFIC 试验中，Durvaluma 显著提高了无法切除的 III 期非小细胞肺癌患者的总体生存率，并且在同步放化疗（cCRT）后无进展。此外，来自 PACIFIC 的最近 5 年数据显示，使用 durvalumab 具有强大且持续的 OS 益处以及持久的 PFS，5 年 OS 和 PFS 率分别为42.9%和33.1%。
基于该护理标准，COAST 是一项 II 期研究，研究单独使用 durvalumab 或与抗 CD73 单克隆抗体 oleclumab 或抗 NKG2A 单克隆抗体 monalizumab 联合作为巩固治疗的疗效评价。
Oleclumab（MEDI9447）是一种人 IgG1λ mAb，可抑制分化簇 73（CD73）的功能。CD73 是一种存在于癌症和免疫细胞表面的酶，参与单磷酸腺苷转化为细胞外腺苷，对肿瘤环境具有免疫抑制作用。
Monalizumab（IPH2201） 是 first-in-class 的人源化 IgG4 mAb，可特异性结合并阻断抑制性受体 NKG2A 与主要组织相容性复合物 E（HLA-E）的结合，从而减少对自然杀伤细胞和 CD8+ T 细胞的抑制。
方法：患有不可切除的 III 期 NSCLC、ECOG 状态 0/1 且 cCRT 后无进展的患者被随机分配 1：1：1，cCRT 后 ≤ 42 天，单独接受 durvalumab 或联合 oleclumab 或 monalizumab 长达 12 个月，按组织学分层。主要终点是研究者评估的确认客观缓解率（ORR；RECIST v1.1）。
结果：2019 年 1 月至 2020 年 7 月期间，189 名患者被随机分配。在本次中期分析（数据截止，2021 年 5 月 17 日）中，中位随访时间为 11.5 个月（范围，0.4-23.4 个月；所有患者）。
与但用 durvalumab（ORR = 17.9%；95% CI：9.6 至 29.2）相比，durvalumab 加 oleclumab（ORR = 30.0%；95% CI：18.8 至 43.2）和 durvalumab 加 monalizumab（ORR = 35.5%；95% CI：23.7 至 48.7）确认的 ORR 在数值上更高。差异分别为 12.1%（95% CI：–2.7 至 26.9）和 16.7%（95% CI：1.5 至 32.0）。
与单用 durvalumab 相比，两种组合均延长了无进展生存期（PFS）（加 oleclumab：HR = 0.44；95% CI：0.26 至 0.75；加 monalizumab：HR = 0.42；95% CI：0.24 至 0.72），更高的 12 个月 PFS 率（加 oleclumab：62.6%，95% CI：48.1 至 74.2；加 monalizumab：72.7%，95% CI：58.8 至 82.6 vs 单独的 durvalumab：33.9%，95% CI：21.2 至 47.1）。
在探索性亚组分析中，在一系列临床上重要的亚组中观察到两种组合的 PFS 益处，包括基于组织学、先前基于铂的化疗类型和 ECOG PS 等，尽管这些亚组中的患者人数很少。 在PD-L1 状态未知且 PD-L1 TC ≥ 1% 的患者中，联合用药获益的证据似乎持续存在。然而，对 PD-L1 TC获益一致。
使用 durvalumab 加 oleclumab、durvalumab 加 monalizumab 和 durvalumab 的全因 ≥ 3 级治疗出现的不良事件分别发生在40.7%、27.9%和39.4%。
结论：与单独的 durvalumab 相比，两种组合都增加了 ORR 并延长了 PFS。各组的安全性相似，两种组合均未发现新的或重要的安全信号。这些数据支持他们在 III 期试验中的进一步评估。
Herbst RS, Majem M, Barlesi F, Carcereny E, Chu Q, Monnet I, Sanchez-Hernandez A, Dakhil S, Camidge DR, Winzer L, Soo-Hoo Y, Cooper ZA, Kumar R, Bothos J, Aggarwal C, Martinez-Marti A. COAST: An Open-Label, Phase II, Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or in Combination With Oleclumab or Monalizumab in Patients With Unresectable, Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3383-3393. doi: 10.1200/JCO.22.00227. Epub 2022 Apr 22. PMID: 35452273.
社论：
Pennell NA. Strategies and End Points in the Development of Novel Immunotherapy Trials for Patients With Unresectable, Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Oct 10;40(29):3353-3356. doi: 10.1200/JCO.22.00827. Epub 2022 Jun 20. PMID: 35724365.
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