Neo-KAN：新辅助adagrasib或与纳武单抗联合治疗KRAS G12C非小细胞肺癌

Neo-KAN：新辅助adagrasib或与纳武单抗联合治疗KRAS G12C非小细胞肺癌
Adagrasib单药或联合纳武单抗用于NSCLC新辅助治疗可改善患者的pCR率


根据在2022年世界肺癌大会上展示的II期Neo-KAN研究(NCT05472623)结果显示，新辅助adagrasib单药治疗或与纳武单抗(Opdivo)联合治疗可改善可切除的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的病理学完全缓解(pCR)率。
超过一半的可切除NSCLC患者在接受标准全身治疗后手术后复发，超过13%的非鳞状NSCLC患者有KRAS G12C驱动的疾病。
Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂，在既往预治疗的晚期NSCLC研究中显示出43%的客观缓解率和80%的疾病控制率。临床前数据显示，该药物可重新调节肿瘤微环境，增加抗肿瘤免疫活性，当与PD-1抑制剂联合使用时，可增加持久缓解率。
此外，与辅助治疗相比，新辅助治疗存在一些获益，包括早期治疗微转移疾病、有机会进行病理学治疗缓解评估、药物暴露持续时间有限和有机会接受手术预康复。NSCLC临床试验也证明了pCR与新辅助治疗后无事件生存期(EFS)之间的相关性。
“Neo-KAN试验旨在评估新辅助adagrasib单药治疗和联合纳武单抗治疗可切除的KRAS G12C突变NSCLC的安全性和疗效，”主要研究者、美国约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心Susan CombsScot博士在海报中写道。
符合入组条件的患者包括新诊断为可切除、IB至IIIA期、KRAS G12C突变NSCLC的患者。患者的EGOC体能评分也必须为0或1。
这项前瞻性、开放标签试验将在北美的12家研究中心进行，并将在2个队列中依次入组42例患者，每个队列共21例患者。队列A将接受adagrasib 600mg每日两次治疗42天。队列B将接受adagrasib 400mg每日两次治疗42天，同时接受纳武单抗240mg每2周一次治疗3次。每个队列将在完成新辅助治疗方案后3-14天内接受手术，随后接受治疗肿瘤学家选择的标准术后全身治疗。无论患者是否接受手术，所有患者均可评价。预计每组共20例患者接受手术。
本试验的主要终点是pCR率，定义为无残余存活肿瘤的手术切除标本数量除以每组接受治疗的患者总数；安全性，定义为治疗相关不良反应的发生率以及围手术期和术后并发症的发生率；可行性，定义为手术的完整性、手术延迟或取消或手术方法的改变。出于可行性和安全性考虑，将实施贝叶斯设计的使用β先验分布的停止规则。次要终点将包括EFS、总生存期和主要病理学缓解率，定义为残留存活肿瘤≤10%。
本研究将观察入组患者的pCR率是否超过2.5%，这是化疗的预测缓解率。备择假设指出，任一组的pCR率至少为20%。如果每组的样本量为21例，则I类错误率将小于5%，把握度为82%。
研究者还将进行描述性相关分析，目的是全面评价治疗应答和耐药的基因组和免疫学特征。该分析还将探索治疗前后血液和肿瘤组织中免疫调节的药效学标志物。这项相关研究中的生物样本将包括治疗前采集的组织活检、治疗后采集的配对切除标本和纵向血液样本。该分析将通过全外显子测序、TCR测序、多重免疫组化、MANAFEST和纵向血浆循环肿瘤DNA分析进行。
本试验预计于2022年11月20日开放入组。