KEYNOTE-024：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）vs 含铂化疗一线治疗

Tom · 发表于 2020-9-11 22:41:08

KEYNOTE-024 研究纳入PD-L1 TPS ≥ 50% 晚期 NSCLC 初治患者，评估帕博利珠单抗（pembrolizumab）和含铂双药化疗用于未治疗的PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为50%以上且驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。
研究结果支持帕博利珠单抗可作为PD-L1 TPS≥50%驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的一线治疗方案(中位OS：30.0月对14.2月，HR0.63)。
帕博利珠单抗组与化疗组相比，PFS 中位数分别为 10.3 个月 vs. 6.0 个月（HR=0.50；95% CI 0.37~0.68；
P < 0.001），ORR 为 44.8% vs. 27.8%。帕博利珠单抗组和化疗组的 OS 分别为26.3 个月 vs. 13.4 个月（HR=0.62；95% CI 0.48~0.81；P=0.002），5 年OS 率分别为31.9% 和16.3%。
帕博利珠单抗组与化疗组相比，3 级以上TRAEs发生率更低（26.6% vs. 53.3%）。
该研究首次展示了驱动基因阴性的晚期NSCLC患者去化疗(Chemo-free)的可能性。

【背景】
基于过往的研究结果，帕博利珠单抗单药已经成为PD-L1 TPS≥1%晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。此外，帕博利珠单抗联合含铂双药化疗同样可以用于晚期NSCLC的一线治疗，且无需考虑患者PD-L1表达水平。Ⅲ期随机对照KEYNOTE-024研究入组了PD-L1 TPS≥50%，未携带EGFR突变或ALK重排的晚期NSCLC患者。

【方案】
入组患者随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg Q3W 2年）或铂类双药（由研究者选择）（4-6个周期）序贯最优维持治疗（非鳞状），分层因素为ECOG PS=0或1、肿瘤组织学（鳞状/非鳞状）和地区（东亚/非东亚）。若符合标准，化疗组患者可在疾病进展时交叉治疗使用帕博利珠单抗。主要终点是无进展生存期（PFS），总生存期（OS）是重要的次要终点。

【资料和方法】
研究入组了305例患者，其中帕博利珠单抗组和含铂化疗组分别有154例和151例。化疗组患者在疾病进展后有98例交叉接受了抗PD-1/PD-L1单抗治疗（其中83例为研究内交叉），帕博利珠单抗组患者在进展后有42.2%的患者接受了后续抗肿瘤治疗。在进行主要分析时的中位随访时间为11.2个月，本次分析的中位随访时间为44.4个月。

【结果】
帕博利珠单抗组有38例患者完成2年治疗，对比帕博利珠单抗组、化疗组和完成2年帕博利珠单抗治疗的患者，基线特征相当。

【结论】
超过3年的随访结果显示，在PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者的一线治疗上，尽管化疗组后续有65%的患者交叉接受了帕博利珠单抗治疗，帕博利珠单抗对比化疗仍可以带来持久的长期OS获益。
帕博利珠单抗对比化疗毒性更低，表现出可管理的长期安全性。
完成了35个周期（2年）帕博利珠单抗治疗的患者，取得了持久的临床获益，至数据截止时，大多数患者仍然存活。

参考文献：

RECK M, RODRIGUEZ-ABREU D, ROBINSON AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2016, 375 (19): 1823-1833.
RECK M, RODRIGUEZ-ABREU D, ROBINSON AG, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥ 50. J Clin Oncol, 2021, 39 (21): 2339-2349.

杏林先锋 · 发表于 2020-9-25 14:54:27