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迄今辅助化疗提高生存率最显著的报道。
482例Ⅰb期（T2N0）或Ⅱ期（T1N1或T2N1）NSCLC患者，随机分为长春瑞滨＋顺铂组和对照组。术后6周内均开始辅助化疗，中位随访时间＞5年。试验结果令人振奋：与对照组相比，辅助化疗组的毒副作用可耐受，化疗组的依从性较好，治疗相关死亡率并未增加； 9年随访数据显示辅助化疗仅能使Ⅱ期患者获益（P＝0.01），化疗组和对照组的中位OS分别为6.8年和3.6年 。这是第1项对所有患者舍弃术后放疗、采用第3代化疗对比观察组的临床试验，也是迄今辅助化疗提高生存率最显著的报道。
JBR.10试验包括482例患者，ⅠB期(T2N0)或Ⅱ期(T1N1或T2N1)NSCLC，随机分为4个周期的诺维本＋顺铂组和对照组。所有患者在手术后6周内开始辅助化疗，顺铂50 mg·(m2)－1·d－1、8 d，28 d为1个周期，共4个周期；诺维本25 mg·(m2)－1·d－1，7 d为1个周期，共16个周期。患者PS评分0～1分。
JBR.10研究纳入接受完全切除术的ⅠB期（T2N0，219例）和Ⅱ期（T1-2N1，263例）NSCLC患者，随机给予长春瑞滨+顺铂治疗或观察。
该研究共入组482例完全切除的ⅠB和Ⅱ期患者。他们被随机分入4周期的顺铂+长春瑞滨组或不做化疗的单纯观察组。
化疗没有导致过度的毒性反应(只有2例为治疗相关性的死亡事件)，化疗组的依从性较好，58%的患者接受了3个周期化疗，48%接受了4个周期化疗。
虽然没有因化疗药物毒性造成患者死亡，但Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少者占73%，其中6%发生了发热性中性粒细胞下降；34%的患者未能开始或只接受了1个周期的化疗；因患者拒绝或药物毒性而出组者，分别占到30%和12%。因此，术后患者虚弱的身体状况和药物毒性等问题是影响该方案可操作性的重要因素。
中位随访时间5.1年，与对照组相比，辅助化疗组的5年生存率提高了15%(69% vs. 54%，P＝0.03)，中位生存时间提高了21个月(94个月vs. 73个月)；死亡危险率降低了31%(P＝0.04)[6]。 仅Ⅱ～Ⅲ期NSCLC患者能从NP方案辅助化疗中获益。手术+铂类/长春瑞滨化疗使患者5年生存率提高15%（p=0.012）。 5年的无复发生存为61%vs.48%（P=0.012），总生存为69% vs.54%（P=0.002）。与CALGB9633研究相比，本方案的耐受性略差。
从9年长期随访情况来看，辅助化疗组的5年生存率提高了11%(67% vs. 56%，P＝0.04)，中位生存时间提高了22个月(94个月vs. 72个月)。这是第一个对所有患者采用第三代化疗方案的临床试验，它也是迄今为止辅助化疗提高生存率最高的报道。
中位随访9.3年的结果显示，该方案依然使患者获益（HR=0.78，P=0.04），而该获益似与疾病分期有关，ⅠB期患者HR为1.03，Ⅱ期患者为0.68，但两者间无显著差异。ACT方案使疾病特异生存率（DSS）显著延长（HR为0.73，P=0.03），而观察组患者肺癌死亡危险则显著高于治疗组（P=0.02）。由于其他原因或二次原发肿瘤所致死亡，在两组间无显著差异。
2009年公布了JBR.10研究的长期随访结果，统计终止日期为2008年7月，中位随访时间为9.3年，12例患者失访，271例患者死亡。生存分析 表明，术后化疗可延长患者的生存（HR=0.78，95%CI 0.61~0.99，P=0.04），该获益局限于N1患者（6.8年vs. 3.6年，HR=0.68，95%CI 0.5~0.92，P=0.01），而N0患者则无显著生存获益（HR=1.03，95%CI 0.7~1.52，P=0.87）
讨论：
JBR.10与IALT研究对比：
1. 两项大规模、随机Ⅲ期试验在长期随访中获得截然相反的结果，这强调了长期随访的必要性。需在辅助治疗后行长期随访，以发现可能的危害和评价疗效。
2. 两项研究对于癌症相关死亡和非癌症相关死亡的定义不一样。在IALT试验中，治疗（手术、放疗、化疗）相关死亡和继发恶性肿瘤死亡被定义为非癌症相关死亡，而在JBR.10中，研究者则认为，除治疗相关死亡和肺癌进展死亡之外的是非癌症相关死亡。故在今后的研究中，应该标准化致死原因的分类和分析。
3. 两项研究的化疗方案和剂量不同。
4. 样本人群不同。JBR. 10针对北美人群，而IALT则是国际多中心研究，纳入的男性和鳞癌病例更多，且未记录手术前后患者吸烟情况，故对预后有影响。
5. 术后放疗（PORT）的使用情况不同。JBR.10研究中，患者并未接受PORT，而IALT研究中，PORT为非强制性。
6. 在今后的研究中，可考虑应用肿瘤标志物先对患者进行筛选，以进一步明确标志物的疗效、预后预测价值。JBR.10的研究者发现，RAS突变状态对生存获益几无影响，但野生型患者似乎在DSS上获益更大。IALT前瞻性探索了ERCC1的状态，有趣的是，对于ERCC1阴性的患者，ACT方案的疗效即使是在长期随访中也得以彰显。
7. 这两项研究说明，对于Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者，完全切除术后行辅助化疗可以改善其生存，但对于ⅠB期、肿瘤＞4cm的疗效仍存有争议。根据这些循证医学研究结果，顺铂联合长春瑞滨可产生持久的、重复的疗效，是值得推荐的方案。
提示若肺癌组织中存在Ras基因突变，对化疗不敏感，反之则中位生存期明显延长（P＝0.03）。
参考文献： Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. doi: 10.1056/NEJMoa043623. PMID: 15972865.
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