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三、 早期肺癌治疗
在抗原反应和T细胞受体测序研究早期非小细胞肺癌患者T细胞对新辅助剂阿替利珠单抗的反应的研究中,新辅助剂阿替利珠单抗在早期非小细胞肺癌(主要有效人群[接受手术治疗的患者,不包括EGFR/ALK改变])的第二阶段LCMC3(NCT02927301)试验显示,主要病理反应(MPR,≤10%存活肿瘤)率为20%。LCMC3结合了大量的生物标志物分析。研究者探讨了治疗对肿瘤和外周血中T细胞动力学的影响,并与病理反应相关联。与治疗前相比,早期非小细胞肺癌新辅助剂阿替利珠单抗增加了肿瘤中特异性T细胞克隆的扩增,这与更好的病理反应有关。较高的治疗前T细胞比例与NSQ亚型的应答相关。治疗后肿瘤抗原特异性T细胞克隆的数量本身并不能区分病理应答者和无反应者。了解阿替利珠单抗反应的T细胞动力学,包括肿瘤亚型的差异,可能会为未来新抗原的预测和新治疗概念的发展提供信息。(摘要号:OA14.06)
新辅助剂IL-15-PDL1抗体促进T细胞记忆并减少可切除非小细胞肺癌的转移复发。识别对免疫检查点抑制(ICI)的长期反应机制是开发可切除非小细胞肺癌(NSCLC)新疗法的关键。此项研究探讨了ICI治疗对免疫活性的小鼠肺腺癌模型的影响,该模型显示了肿瘤切除后延迟的全身复发。假设用记忆诱导的IL-15-PDL1双特异性抗体(KD033)靶向肿瘤引流淋巴结(TDLN)的免疫库将建立免疫监视并减少转移复发,研究数据表明,IL-15/抗PD1新辅助治疗策略对转移复发保持最佳反应。通过基于IL-15的免疫调节促进TDLN中T细胞的记忆,可能会增加免疫监视,从而改善总体生存,为即将到来的新辅助临床试验提供理论基础。(摘要号:OA09.05)
非小细胞肺癌的外科治疗面临多重挑战,包括亚厘米结节的定位,边缘充分性的评估,以及隐匿性病变的检测。术中分子成像(IMI)已成为解决这些手术难题的潜在解决方案。术中分子影像引导下CEACAM5+肺癌切除:首例人SGM-101肺癌外科试验(NCT04315467)的目的是评估针对近红外荧光的CEACAM5抗体SGM-101在分子成像引导下肺癌切除的适用性,因为糖蛋白在>80%的腺癌中表达。该项研究第一个人体内原则证明临床试验通过实时近红外荧光原位、体外和免疫荧光显微镜检测证明了SGM-101对CEACAM5+肿瘤的定位。SGM-101是一种安全、受体特异性和可行的IMI荧光色素,应在随机临床试验中进一步评估。(摘要号:OA14.05)
有新的证据表明,(In)激活的致癌通路在形成抗肿瘤免疫反应方面具有调节能力。新型KRAS-G12C抑制剂AMG510与抗程序性细胞死亡1(PD-1)免疫检查点阻断的协同优势已被证明可以逆转免疫抑制的肿瘤微环境。假设RAS信号通路的激活,而不一定是KRAS突变状态,诱导了一种独特的免疫逃避模式。在接受治疗的肺腺癌患者中,MAPK通路的激活与RFS差相关。在MAPK高表达的肿瘤中,T辅助细胞和T调节细胞的协同渗透、M2巨噬细胞的边界和细胞毒性T细胞的排斥可能与其潜在的免疫抑制状态有关。该项研究数据开启了在KRAS突变体组之外的新的联合治疗的可能性,包括RAS抑制剂和不同的免疫检查点阻滞剂。(摘要号:MA12.03)
除了以上研究外,今年世界肺癌大会中还公布了多项重磅研究。这些重磅研究的公布将为肺癌患者带来新的治疗方向,显著延长患者的生存期。未来,研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究,旨在让更多患者受益。
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