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LIBRETTO-432：一项评价在根治性局部区域治疗后使用塞普替尼（Selpercatinib）辅助治疗IB-IIIA期RET融合阳性NSCLC受试者的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究
LIBRETTO-432：RET融合阳性非小细胞肺癌标准治疗后Selpercatinib辅助治疗LIBRETTO-432：一项评价在根治性局部区域治疗后使用Selpercatinib辅助治疗IB-IIIA期RET融合阳性NSCLC受试者的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究。
Selpercatinib，是一种高选择性口服RET抑制剂。
LIBRETTO–432 (NCT04819100) | | | Surgery/radiation → selpercatinib for 3 y | | |
入选标准
- 必须患有经组织学确诊的IB、II或IIIA期NSCLC。肿瘤分期将根据肺癌分期系统（第8版）结合肿瘤、淋巴结和转移灶进行评估。
- 根据聚合酶链式反应（PCR）或下一代测序（NGS），肿瘤组织中必须存在RET基因融合。基于NGS的血液结果也是可以接受的。
- 必须既往曾接受针对IB、II或IIIA期NSCLC的以根治性为目的的局部治疗（手术或放射治疗）。
允许但不要求既往曾接受基于铂类药物的化疗或其他抗癌治疗。 - 根治性治疗完成日期与随机分组日期之间的最短时间必须为至少：
手术后4周
放射治疗后6周 - 根治性治疗完成与随机分组之间允许的最长时间必须为：
如果未给予化疗，10周
如果给予辅助化疗，26周 - 必须具有充足的器官功能
排除标准
- 如果已知，存在NSCLC的其他致癌驱动基因突变：例如ALK融合或EGFR激活突变。
- 根治性治疗后疾病复发或疾病进展的临床或影像学证据。At a minimum, screening requires CT imaging of the chest, abdomen, pelvis, and MRI of brain (or CT with IV contrast if MRI is not available).
- 已知或怀疑肺间质纤维化或间质性肺疾病，或者有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史。
- 患有具有临床意义的活动性心血管疾病，或者有计划开始研究治疗前6个月内心肌梗死史，或者在基线期间获得的不止1次ECG中，使用Fridericia公式按照心率校正的QT间期（QTcF）延长至 > 470 msec。
- 正在接受已知会引起QTc间期延长的合并药物治疗。
- 既往曾接受Selpercatinib或Pralsetinib治疗。
检验检测要求
预筛选的RET检测
实验室检查:
- 血常规，血生化，尿液分析，血清妊娠/尿妊娠，凝血，TSH，肝功能检测
- 心电图和超声心动图
- 影像检查： CT/MRI, X射线，B超，骨扫描
受试者退出研究的标准
达到主要终点：主要终点为主要分析人群中基于研究者评估的 EFS。
EFS定义为从随机分组至以下事件的时间：
- 经组织病理学确认的局部区域疾病复发/进展
- 基于RECIST1.1或经组织病理学确认的远处疾病复发/进展，或
- 任何原因导致的死亡。
不良反应
在大于或等于10%的接受Selpercatinib治疗的患者中观察到了以下副作用：肾功能检查异常；心脏电追踪或心电图异常（QTc间期延长），这可能导致严重的心律失常；便秘；咳嗽；血小板计数减少；食欲减退；白细胞计数减少；腹泻；睡眠困难；头晕；口干；血压升高；疲乏；发热；肝脏检查值升高；膀胱感染；低血钙；恶心或呕吐；疼痛；呼吸短促；皮肤改变；四肢肿胀
在接受Selpercatinib治疗的患者中发生率低于5%的其他潜在副作用：肿瘤溶解综合征（TLS）；超敏反应或过敏反应；胸腔积液和腹腔积液；出血
参考文献：
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