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为了确定PD-1抑制剂对早期NSCLC的疗效，研究者开展了一项利用术前时机（window-of-opportunity）的新辅助治疗先导性试验。
CheckMate-159试验中，21例未经治疗的可切除NSCLC患者（Ⅰ-ⅢA期；81%为Ⅱ期或ⅢA期）接受了抗PD-1检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）治疗（每2周1次，术前给药2剂量）；在第4周，21个肿瘤中的20个被完全切除。
结果如下：
• 在45%的患者中，发现有明显病理缓解（MPR） 。
• 在PD-L1（程序性死亡配体-1）阳性和PD-L1阴性肿瘤中均观察到了MPR，并且MPR与大量淋巴细胞和巨噬细胞浸润相关。
• 在12例患者中，通过全外显子组测序发现的较高治疗前肿瘤突变负荷与MPR相关。
• 在9例患者中，8例患者肿瘤和血液中的T细胞克隆数量增加。
• 候选突变相关的新抗原可以根据治疗前肿瘤中的体细胞变异进行计算预测，并且与突变负荷成正比。
• 在治疗后2～4周，在外周血中，来自原发肿瘤，对纳武利尤单抗有应答的突变相关的新抗原特异性T细胞克隆增加，这提示纳武利尤单抗能够诱导新的全身肿瘤特异性反应。
• 未出现切除手术推迟；根据《实体瘤疗效评价标准》（RECIST）1.1版标准，10%的患者部分缓解，40%的患者病理分期降低。
• 18个月时，无复发生存率为73%；1年时，80%的患者存活且无复发。
参考文献：
Caushi JX, Zhang J, Ji Z, Vaghasia A, Zhang B, Hsiue EH, Mog BJ, Hou W, Justesen S, Blosser R, Tam A, Anagnostou V, Cottrell TR, Guo H, Chan HY, Singh D, Thapa S, Dykema AG, Burman P, Choudhury B, Aparicio L, Cheung LS, Lanis M, Belcaid Z, El Asmar M, Illei PB, Wang R, Meyers J, Schuebel K, Gupta A, Skaist A, Wheelan S, Naidoo J, Marrone KA, Brock M, Ha J, Bush EL, Park BJ, Bott M, Jones DR, Reuss JE, Velculescu VE, Chaft JE, Kinzler KW, Zhou S, Vogelstein B, Taube JM, Hellmann MD, Brahmer JR, Merghoub T, Forde PM, Yegnasubramanian S, Ji H, Pardoll DM, Smith KN. Transcriptional programs of neoantigen-specific TIL in anti-PD-1-treated lung cancers. Nature. 2021 Aug;596(7870):126-132. doi: 10.1038/s41586-021-03752-4. Epub 2021 Jul 21. Erratum in: Nature. 2021 Oct;598(7881):E1. PMID: 34290408; PMCID: PMC8338555.
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