马上注册，阅读更多内容，享用更多功能！
您需要 登录 才可以下载或查看，没有账号？立即注册 
×
KEYNOTE-091是一项随机、对照临床试验，主要评估Keytruda vs 安慰剂联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或肺切除术）后IB-IIIA期NSCLC患者辅助疗法的疗效和安全性差异。
研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达（TPS ≥50%）人群的DFS；DFS定义为从随机化分组到疾病复发、第二次原发性肺癌发生、第二次恶性肿瘤发生或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。研究的次要终点包括OS、肺癌特异性生存期LCSS（从随机化到死亡日期的时间）。
研究共招募1177例患者，按1:1随机分组，分别接受Keytruda(每3周1次200mg, iv，一年最多18次）或安慰剂。
1177名不能接受新辅助放疗或化疗的患者被随机1:1接受200mg帕博利珠单抗或安慰剂静脉注射，每3周一次，持续1年。根据接受辅助化疗和所在地区对患者进行分层。在随机化的1177例患者中，86%的患者在肿瘤完全切除后接受了铂类为基础的辅助化疗。主要终点是无病生存期（DFS），总生存期(OS)是一个附加的指标。
在1010名接受辅助铂类化疗的患者中，中位年龄为64岁(范围35-84岁)，49%的患者年龄为≥65岁。68%的患者是男性，77%是白人，18%是亚洲人，86%是现在吸烟者或曾经吸烟者；39%的患者ECOG评分为1。患者的疾病分期为IB期(11%)、II期(57%)或IIIA期(31%)。39%的患者PD-L1肿瘤阳性评分(TPS)低于1%(阴性)，33%的患者TPS为1%-49%，28%的患者TPS≥50%。共有52%的患者来自西欧，20%来自东欧，17%来自亚洲，11%来自世界其他地区。帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg，直至疾病复发、不可接受的毒性或长达1年。在分析时，OS数据还不成熟。
研究设计：
受试者按1:1的比例分为两组，术后分别接受帕博利珠单抗治疗或安慰剂治疗。
基线特征：
PEARLS/KEYNOTE-091试验中，86％患者接受了辅助化疗。该试验同样纳入了EGFR突变或ALK易位的早期NSCLC患者。两项试验中，鳞状细胞癌患者与非鳞状细胞癌患者的比例相似。
研究结果：
PEARLS/KEYNOTE-091试验中，意向治疗人群的无病生存期风险比为0.81，在观察PD-L1高表达（≥50％）的患者人群的生存曲线时，未出现曲线分离。
亚组分析表明，无淋巴结转移的患者在该试验中获益最大。值得注意的是，未接受辅助化疗的患者未显示获益，提示辅助化疗仍然十分重要。
III期KEYNOTE-091研究到达了双主要终点中的一个。期中分析结果显示，Keytruda（帕博利珠单抗）作为IB-IIIA 期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，对总体人群（无论患者PD-L1表达水平如何）的无病生存期（DFS）具有统计学和临床意义上的显著改善。
在接受辅助化疗的患者中，帕博利珠单抗组的研究人员评估的中位DFS为58.7个月(95% CI: 39.2-未达到[NR])，安慰剂组为34.9个月(95% CI: 28.6-NR) (HR=0.73；95% CI: 0.60-0.89)。[2]
在167例未接受辅助化疗患者的探索性亚组分析中，DFS风险比为1.25 (95% CI: 0.76-2.05)。
在该试验中，存在EGFR突变的NSCLC患者似乎从帕博利珠单抗辅助治疗中获益更多，仍需进一步研究确认。
安全性：
KEYNOTE-091研究中报道的许多不良事件总体上与其他研究中帕博利珠单抗单药治疗NSCLC患者发生的不良事件相似。除了KEYNOTE-091研究中甲状腺功能减退(22%)、甲状腺功能亢进(11%)和肺炎(7%)，两名患者死于心肌炎。
结论：
与安慰剂相比，Pembrolizumab显着提高了无病生存期，并且与完全切除的 PD-L1 未选择的 IB-IIIA 期 NSCLC 的新安全信号无关。Pembrolizumab 可能是完全切除后 IB-IIIA 期 NSCLC 的一种新治疗选择，并且在推荐时辅助化疗，无论 PD-L1 表达如何。
来源
O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, Dafni U, Oselin K, Havel L, Esteban E, Isla D, Martinez-Marti A, Faehling M, Tsuboi M, Lee JS, Nakagawa K, Yang J, Samkari A, Keller SM, Mauer M, Jha N, Stahel R, Besse B, Peters S; EORTC-1416-LCG/ETOP 8-15 – PEARLS/KEYNOTE-091 Investigators. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial.Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):1274-1286. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00518-6. Epub 2022 Sep 12. PMID: 36108662.
|
