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研究背景
II-IIIA期非小细胞肺癌完全切除术后接受铂类辅助化疗，辅助化疗已被证明在完全切除NSCLC患者中可降低16%的疾病复发率。
约50%新确诊的非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）患者为局限性（Ⅰ期或Ⅱ期）或局部晚期（Ⅲ期）。免疫治疗目前已成为晚期非小细胞肺癌的主要治疗模式。
目 的评估以铂类为基础的化疗后予以阿特珠单抗辅助治疗对比最佳支持治疗（best support care, BSC）对IB~ⅢA期完全手术切除后的NSCLC患者预后的影响。
研究方法
全球多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究。
共入组1280例完全性切除的ⅠB（≥4cm）～ⅢA期（UICC第7版）NSCLC患者。术后接受至多4个周期含铂化疗（顺铂联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。1005例后续随机1∶1分配，分别接受16个周期的阿替利珠单抗（1200mg，Q3W）或最佳支持治疗。
主要研究终点为研究者评估的DFS，次要终点包括OS，进行分层检验：首先评估PD-L1 TC≥1%（SP263检测）Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，其次评估任何PD-L1表达的Ⅱ～ⅢA期患者的DFS，再次评估意向治疗人群（ITT人群，ⅠB～ⅢA期）的DFS，最后分析ITT人群中进行OS。
主要结果
截止2021年1月21日，ITT人群的中位随访时间为32.2个月。在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，阿替利珠单抗相比最佳支持治疗显示出有显著的DFS获益，降低34%的疾病复发或死亡风险，阿替利珠单抗组DFS尚未达到，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004）。三年DFS率60.0% vs 48.2%。
2015年10月7日至2018年9月19日期间，1280例患者在完全切除后入组。1269例接受辅助化疗，其中1005例患者有资格随机接受阿替利珠单抗(n=507)或最佳支持治疗(n=498);每组495例接受治疗。在II期IIIA患者中位随访32·2个月(IQR 27·4 -38·3)后，与最佳支持治疗相比，阿替利珠单抗治疗提高了II期IIIA患者的无病生存期，这些患者的肿瘤在1%或以上的肿瘤细胞中表达PD-L1 (HR 0.66;95% CI 0·50-0·88;p= 0.0039)，所有II期IIIA患者(0.79;0·64-0·96;p = 0·020)。在ITT人群中，无病生存HR为0.81 (0.67-0.99;p = 0·040)。
对任何PD-L1表达的所有随机Ⅱ～ⅢA期患者，相比最佳支持治疗，阿替利珠单抗同样显著改善了中位DFS，两组中位DFS分别为42.3和35.3个月，疾病复发或死亡风险降低21%。对ITT人群(ⅠB～Ⅲ期)，两组中位DFS分别为NR和37.2个月，疾病复发或死亡风险降低19%（HR=0.81，95%CI: 0.67～0.99，P=0.04）。
主要结果
实际上入组Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者882例。在对Ⅱ~ⅢA期人群中位随访32.2个月后, 与BSC相比,阿替利珠单抗显著延长了DFS。PD-L1表达≥1%的Ⅱ~ⅢA期患者：疾病进展或死亡风险降低34%[分层风险比（hazard ratio, HR）0.66, 95%可信区间（confidence interval, CI）0.50~0.88], 3年无病生存率更高（60.0% vs. 48.2%）。所有Ⅱ~ⅢA期患者：疾病进展或死亡风险降低21%（分层HR 0.79, 95%CI 0.64~0.96）, 3年无病生存率更高（55.7% vs. 49.4%）。所有ITT人群（ⅠB~ⅢA期）：疾病进展或死亡风险降低19%（分层HR 0.81, 95%CI 0.67~0.99）, 3年无病生存率更高（57.9% vs. 52.6%）。PD-L1表达≥50%的Ⅱ~ⅢA患者：初步数据显示死亡风险降低57%（未分层HR 0.43）。
安全性：495例患者中53例(11%)发生阿替利珠单抗相关的3级和4级不良事件，4例(1%)发生阿替利珠单抗相关的5级不良事件。18%的患者 因药物毒性停用阿替利珠单抗。最佳支持治疗组中70.7%报告了全级不良事件，而阿替利珠单抗组中92.7%报告了全级不良事件，两组的3-4级不良事件分别发生在11.5%和21.8%的患者中。阿替利珠单抗组3/4级免疫介导的不良事件发生率为7.9%。
结论
II-IIIA期非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗后阿替利珠单抗治疗者延长了无病生存期，在PD-L1≥1%亚组中优势更显著。
参考文献
- Felip E, Altorki N, Zhou C, Csőszi T, Vynnychenko I, Goloborodko O, Luft A, Akopov A, Martinez-Marti A, Kenmotsu H, Chen YM, Chella A, Sugawara S, Voong D, Wu F, Yi J, Deng Y, McCleland M, Bennett E, Gitlitz B, Wakelee H; IMpower010 Investigators. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021 Oct 9;398(10308):1344-1357. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02098-5. Epub 2021 Sep 20. Erratum in: Lancet. 2021 Sep 23;: PMID: 34555333.
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