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气腔内播散（spread through air spaces，STAS）指肺癌的肿瘤细胞（包括微乳头结构、实性癌巢或单个细胞）经肺泡腔隙播散至原发瘤灶主体边缘之外的肺实质中。肿瘤细胞通常形成微乳头、实性细胞巢或以单个细胞形式向外播散。STAS 的存在常提示预后不佳。
STAS现象多年以前即被病理科医师关注，但一直有争议。2015年，来自美国MSKCC的William D. Travis对STAS做了系统性描述与定义[1]。
病理学特征
Arne Warth等[2]评价了 569 例肺腺癌患者的 STAS 情况，他们将距离肿瘤主体＜3 个肺泡间隔的癌细胞巢（至少 5 个肿瘤细胞）定义为局限性 STAS，将距肿瘤主体＞3 个肺泡间隔的癌细胞巢定义为广泛性 STAS，癌巢不能与肿瘤主体有连接，且在肿瘤主体周围散在分布。
STAS作为肺癌播散的新方式，是肺癌浸润的一种形式。如果在肺切除标本中发现存在STAS，即使是原位癌或微浸润癌也将被划分为浸润性腺癌。
近一半的腺癌患者中存在STAS，且在高级别腺癌亚型如微乳头腺癌患者中比例较高。存在STAS的腺癌患者总体生存时间及无病生存时间均明显降低。在接受亚肺叶切除的患者中，STAS的存在是复发的独立预后因素。
约1/3的鳞状细胞癌患者中也存在STAS，且是复发和肺癌特异性死亡的独立预后因素。
STAS在约一半的患者中存在，局限性 STAS 阳性者占 21.6%，广泛性 STAS 阳性者占 29.0%；STAS 与肿瘤组织学类型、分级和淋巴结转移有关；研究还发现 STAS 与基因突变有关，TAS 阳性者 EGFR 突变率低， BRAF 突变率高。
分子特征
Jae Seok Lee 等[3]的研究称 STAS 与野生型 EGFR 突变及 ALK 重排相关；在 ROS1 重排的患者中，71%的患者 STAS 呈阳性。
Yan Jin 等[4]的研究认为 ROS1 重排与肿瘤的微乳头结构、经气道播散及E-cadherin 低表达之间具有联系。
STAS对手术切除范围的影响
目前的研究结果已经表明，如果存在STAS，行亚肺叶切除后复发风险较高。然而，目前我们并不能够通过胸部CT等影像学手段在术前准确预测STAS的存在。冰冻病理学检查制片过程中组织固定不佳，尚不能确定是否可准确判读STAS存在与否。因此，当前我们并不能够在术前或术中通过识别STAS的存在来指导手术切除范围。
Kyuichi Kadota 等[5]研究了 411 例Ⅰ期肺腺癌患者。他们将 STAS 定义为一种在肿瘤主体外经肺泡播散的肿瘤细胞群，肿瘤细胞群可以呈微乳头结构、实体结构或者散在单个分布，在≤2cm 的Ⅰ期肺腺癌中 STAS 阳性率达 38.0%。根据手术方式不同，将肺腺癌患者又分为肺局部切除组和肺叶切除组，肿瘤经肺泡扩散现象阳性者局部切除患者的复发率较肺叶切除患者的复发率高。
Kyuichi Kadota 等[6]研究肺鳞状细胞癌与 STAS关系，文献总样本量为 216 例，其中肺泡存在播散肿瘤细胞者 87 例（40%），肺泡肿瘤细胞均排列成实性细胞巢状，这 87 例患者的淋巴结转移率、肿瘤差分化、淋巴管侵犯率均较阴性者高；而且 STAS 阳性者的RFS均较阴性者短。
Yanagawa N等[7]一项关于肺鳞状细胞癌的研究纳入病例 220 例，其中肺泡可见播散细胞者 42 例，占总数的 19.1%，研究结果显示 STAS 只在 I 期肺鳞癌中对无复发生存期和总生存期有影响，对Ⅱ期或Ⅲ期肺鳞癌预后意义不明确。
上述两个关于肺鳞状细胞癌的研究中 STAS 阳性率存在较大差异，可能由患者纳入标准或 STAS 判读标准不同导致。
作者：杨雄雯，杨学宁
参考文献
- Travis WD, et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. Journal of Thoracic Oncology 2015; 10; 1243-1260.
- Warth A, et al. Prognostic Impact of Intra-alveolar Tumor Spread in Pulmonary Adenocarcinoma. Am J Surg Pathology 2015; 39; 793-801.
- Lee JS, et al. Genetic and clinicopathologic characteristics of lung adenocarcinoma with tumor spread through air spaces. Lung Cancer 2018,123:121-126.
- Jin Y,et al. Frequent aerogenous spread with decreased E-cadherin expression of ROS1-rearranged lung cancer predicts poor disease-free survival. Lung Cancer 2015,89(3):343-9.
- Kadota K, Nitadori J, Sima CS, et al. Tumor spread through air spaces is an important pattern of invasion and impacts the frequency and location of recurrences after limited resection for small stage I lung adenocarcinomas[J]. J Thorac Oncol.2015,10(5):806-14.
- Kadota K,Kushida Y,Katsuki N,et al.Tumor Spread Through Air Spaces Is an Independent Predictor of Recurrence-free Survival in Patients With Resected Lung Squamous Cell Carcinoma[J].Am J Surg Pathol. 2017,41(8):1077-1086.
- Yanagawa N, Shiono S, Endo M, et al. Tumor spread through air spaces is a useful predictor of recurrence and prognosis in stage I lung squamous cell carcinoma, but not in stage II and III[J]. Lung Cancer. 2018, 120():14-21.
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