JMEN：培美曲塞用于晚期NSCLC一线含铂双药化疗后换药维持化疗

JMEN研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照III 期临床研究。

一项评估培美曲塞换药维持治疗疗效的III期研究。IIIB/IV期NSCLC患者在接受含铂双药（不含培美曲塞）一线化疗后，未发生疾病进展的663例患者按2:1的比例随机分组，分别接受最佳支持治疗（BSC）加培美曲塞维持治疗（500mg/m2，d1，q21d）或BSC（最佳支持治疗）加安慰剂治疗。


首要终点为PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性指标。患者中Ⅳ期者占81%，非鳞癌约占73%，两组患者的一线治疗方案、人口学和临床特征均匹配平衡。培美曲塞组的PFS达4.0个月，而安慰剂组仅为2.0个月。更加令人振奋的是，在维持治疗的探索历程中，JMEN研究首次在意向性治疗（ITT）人群中显示了OS延长，培美曲塞组的OS长达13.4个月，显著优于安慰剂组10.6个月的OS，并使死亡风险显著下降21%（OS HR=0.79）。根据病理类型进行的亚组分析揭示， 培美曲塞维持治疗可显著延长非鳞癌患者的PFS（4.4个月对1.8个月，HR=0.47，P<0.00001）和OS（15.5个月对10.3个月，HR=0.70，P=0.002），而鳞癌患者未从维持治疗中获得益处（PFS和OS的HR分别为1.03和1.07） ，再一次验证了培美曲塞对非鳞癌具有较好的疗效。培美曲塞维持治疗的安全性在JMEN研究中成为另一亮点。尽管接近一半的患者接受了≥6周期的培美曲塞，但因不良反应发生减量和停药者仅为5%，所有3～4级不良反应发生率均小于5%，且3-4级血液学毒性发生率均低于3%，这在使用细胞毒药物进行的肿瘤学研究中相当少见。从另一角度来看，培美曲塞维持治疗将OS显著延长至13.4个月，其中非鳞癌患者的OS可增加至15.5个月，这标志着肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台的新选择。

研究目的：比较力比泰和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性
入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡

纳入了PS评分为0～1分的IIIB/IV期 NSCLC患者，给予4 周期化疗：吉西他滨，多西紫杉醇或紫杉醇+顺铂（或卡铂），获得CR、PR或SD者按照性别、PS、分期、诱导化疗的最佳疗效、非铂方案诱导化疗和脑转移等因素按照2:1的比例进行随机分组。
一组（441例）接受培美曲塞 500 mg/m2 + BSC治疗；
另一组（222例）在BSC基础上接受安慰剂治疗，第1天给药，每3周1个周期。
主要研究终点为PFS。
两组同时接受叶酸、维生素B12和地塞米松治疗。
两组的初始治疗方案平衡，ITT分析显示两组的PFS有显著差异，分别为4.04个月和1.97个月。根据不同组织学类型进行的PFS分析显示，在鳞癌组，两组无显著差异，而腺癌组，培美曲塞组的PFS 为4.4个月，显著长于安慰剂对照组的1.8个月。ITT分析显示，两组中位OS期分别为13.4个月和10.6个月，有显著差异。



根据不同组织学类型进行的OS分析显示，在鳞癌患者中，两组无差异；在腺癌患者中，培美曲塞治疗组为15.5个月，显著长于安慰剂对照组的10.3个月。对各个亚组人群进行的分析显示，在非鳞癌患者中，培美曲塞治疗组生存获益更明显。
在治疗相关毒性反应方面，培美曲塞治疗组中性粒细胞减少发生率显著高于安慰剂对照组，分别为3%和0，其余毒性反应无显著组间差异。
后续治疗分析数据显示，安慰剂组67%接受了后续治疗，而培美曲塞组52%接受了后续治疗。

结论：
在JMEN研究中，培美曲塞用于晚期NSCLC一线含铂双药化疗后换药维持化疗取得了阳性结果，其中非鳞癌NSCLC患者疗效和生存期获益最显著。

参考文献：

Belani CP, et al. Lancet, 2009, 374(9699):1432-40.

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