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JIPANG研究探讨了更低毒性的辅助化疗方案。这是一项III期随机对照、开放标签的临床研究，共纳入来自50个日本机构的804例病理II-IIIA期 （第7版TNM分期）肺叶或全肺切除术后的非鳞NSCLC患者，术后3-8周内1：1随机接受长春瑞滨联合顺铂（25mg/m2，D1和8；80mg/m2 ，D1；Q3W，4个周期，n=402） 或培美曲塞联合顺铂（500mg/m2，D1；75mg/m2，D1；Q3W，4个周期，n=402）辅助治疗，主要研究终点是mITT人群的RFS。
研究结果显示，在mITT人群中，长春瑞滨联合顺铂组和培美曲塞联合顺铂组的中位RFS分别是37.3个月和38.9个月，HR=0.98（95% CI 0.81-1.20），P=0.474，差异无统计学意义。2年的RFS率分别是60.7%和58.3%；3年的RFS率是50.2%和51.1%。中位OS分别是NR和NR，HR=0.98（95% CI 0.71-1.35），P=0.434；3年OS率分别是83.5%和87.2%。3-4级发热性中心粒细胞降低、白细胞计数降低、中性粒细胞降低、贫血的发生率有显著的统计学差异，培美曲塞联合顺铂组更少。在长春瑞滨联合顺铂组和培美曲塞联合顺铂组中，完成全部4个周期辅助化疗的患者分别是87.9% （389例）和72.7%（395例），P＜0.001，有显著的统计学差异。JIPANG研究没有达到主要研究终点，但培美曲塞联合顺铂方案的安全性和耐受性更佳。
JIPANG研究II-IIIA期非鳞NSCLC含铂辅助化疗：培美曲塞的耐受性优于长春瑞滨
日本静冈癌症中心胸部肿瘤科Kenmotsu等（J Clin Oncol. 2020 年 5 月14 日在线版 DOI: 10.1200/ JCO.19.02674） JIPANG研究：培美曲塞/顺铂（Pem/Cis）对比长春瑞滨/顺铂（Vnr/Cis）用于完全切除的Ⅱ-ⅢA期非鳞非小细胞肺癌（Ns-NSCLC）辅助化疗的随机Ⅲ期临床研究。
研究背景
虽然以前的试验证明了NSCLC术后含铂为基础方案进行辅助化疗的有效性和安全性，但目前为止还没有Ⅲ期研究用于评价Pem/Cis在这一人群中应用的疗效。
研究方法
术后完全切除的病理学证实为Ⅱ-ⅢA期的Ns-NSCLC患者随机1：1接受培美曲塞（500mg/㎡，d1）/顺铂（75mg/㎡，d1）或长春瑞滨（25 mg/㎡，d1、d8）/顺铂（80mg/㎡，d1）进行辅助化疗，同时根据性别、年龄、病理分期、EGFR突变状态进行分层。研究的主要终点是无复发时间（RFS），计划总样本量为800人，以评价Pem/Cis对比VNR/Cis的优越性。
研究结果
在2012年3月~2016年8月，804例患者进行了随机分配，其中784例患者进行了有效性分析（Pem/Cis组389例，VNR/Cis组395例），平均年龄分别为65/65岁，ⅢA期分别占52/52%，腺癌分别占96/96%，EGFR突变分别占24/25%。
中位随访45.2月，中位RFS在Pem/Cis组为38.9月，VNR/Cis组为37.3月（HR:0.98；95%CI，0.81-1.20；P=0.948），HRs在EGFR突变组和EGFR无突变组分别为1.38（95%CI，0.95~1.99）和0.87（95%CI，0.69~1.09）（P=0.046)。两组3年的OS率分别为83.5%和87.2%（HR:0.98；95%CI，0.71-1.35）。
Pem/Cis组和VNR/Cis组3或4级FN的发生率分别为0.3%、11.6%（P＜0.001），中性粒细胞减少分别为22.8%、81.1%（P＜0.001），贫血分别为2.8%、9.3%（P＜0.001）；任何级别的脱发分别为12.8%、30.1%（P＜0.001）。每组各有1例与治疗相关的死亡。
Pem/Cis组和VNR/Cis组治疗完成率分别为87.9%、72.7%（P＜0.001）。
研究结论
虽然这项Ⅲ期临床研究未达到主要终点，但是在Ns-NSCLC患者术后辅助化疗中Pem/cis对比VNR/Cis具有相似的疗效和更好的耐受性。研究发现RFS与EGFR突变状态之间存在显著的交互作用。
在总生存时间上，两组同样无显著差异。但AP方案拥有更好地耐受性，有更好的药物给药剂量和周期数。 JIPANG研究作为第一项将AP方案作为术后辅助化疗的Ⅲ期临床研究，为临床实践提供了更多的循证医学证据，其研究结果证实，AP方案可作为Ⅱ～ⅢA期非鳞NSCLC，尤其是EGFR野生型患者的术后辅助治疗的一种选择。
ADAURA研究中，那些有基因突变，接受化疗后，再接受奥希替尼的病人结局又会如何呢？
为了评估培美曲塞联合顺铂对 比长春瑞滨联合顺铂在病理分期 Ⅱ ~ Ⅲ A 期非鳞状非小细胞肺癌 （NSCLC）患者术后辅助化疗中 的疗效，该项随机、开放标签的 Ⅲ期研究自日本7 个临床研究组的 50 个机构中入组完全切除后病理 分期Ⅱ ~ Ⅲ A 期（TNM 第7 版） 的非鳞状NSCLC 患者，随机给予 培美曲塞（500 mg/m2 d1）联合顺 铂（75 mg/m2 d1）或长春瑞滨（25 mg/m2 d1、8）联合顺铂（80 mg/ m2 d1）方案治疗4 个周期，并按 性别、年龄、病理分期、EGFR 突 变和机构进行分层。主要终点为在 改良的意向性治疗人群（排除无资 格的患者）中评估的无复发生存期。 结果显示，2012 年3 月至 2016 年8 月，共招募804 例患者， 其中长春瑞滨组和培美曲塞组各 402 例。784 例患者可评估，其中 410 例（52 ％） 为Ⅲ A 期疾病， 192 例（24％）携带EGFR 敏感性 突变。中位随访45.2 个月，长春 瑞滨组患者的中位无复发生存期为 37.3 个月，培美曲塞组的为38.9 个月（HR=0.98，95％ CI 0.81~1.20， P=0.474）； 长春瑞滨组报道的 3~4 级发热性中性粒细胞减少症 （11.6％ vs. 0.3％），中性粒细胞 减少症（81.1 ％ vs. 22.7％）和贫 血（9.3 ％ vs. 2.8％）更常见。每 组各发生1 例与治疗相关的死亡。 结论：非鳞状非小 细胞肺癌的辅助治疗中，虽然培 美曲塞联合顺铂对比长春瑞滨联 合顺铂并不更优，但该方案的耐 受性更好。
提示，长春瑞滨EGFR突变组似乎生存要好一些。是什么原因？但未达统计学差异，解释应该小心。
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