酒石酸伐尼克兰片（Varenicline）

药品通用名称：酒石酸伐尼克兰片（Varenicline）
品牌名称：畅沛 Champix®

伐尼克兰作用于大脑，降低吸烟人士想要吸烟的欲望的程度以及缓解戒断症状。如盐酸安非他酮（bupropion）一样，它并不用另一种尼古丁取代尼古丁的来源。科学试验表明，使用伐尼克兰的吸烟人士成功戒烟的几率会提高三倍。有研究显示，伐尼克兰比安非他酮帮助人们戒烟更成功，且副作用更少。

【成份】酒石酸伐尼克兰。化学名称：7，8，9，10-四氢-6，10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2，3-h]-[3]苯并氮杂卓-(2R，3R)-2，3-二羟基丁二酸盐(1：1)。
【性状】酒石酸伐尼克兰片(畅沛)(启动装)：0.5mg：白色至类白色薄膜衣片。1mg：淡蓝色薄膜衣片。酒石酸伐尼克兰片(畅沛)(维持装)：淡蓝色薄膜衣片。
【适应症】
酒石酸伐尼克兰片(畅沛)(启动装)：成人戒烟。详见说明书。
酒石酸伐尼克兰片(畅沛)(维持装)：适用于成人戒烟。

【用法用量】

本品用于口服。首先按如下方法进行1周的剂量递增，之后推荐剂量为每日2次，每次1mg；
　　第1-3日：0.5mg，每日1次（白色片）
　　第4-7日：0.5mg，每日2次（白色片）
　　第8日-治疗结束：1mg，每日2次（淡蓝色片）
　　患者应设定戒烟日期并在此日期前1-2周开始服用本品。
　　对无法耐受本品不良反应的患者，可暂时或长期将剂量降至每日2次，每次0.5mg。
　　本品应用水整片吞服，餐前餐后均可服用。
　　患者应服用本品治疗12周。
　　对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程，剂量仍为每日2次，每次1mg（见[药理毒理]）。
　　对于初始治疗未成功或治疗后复吸的患者，目前尚无后续12周疗程的疗效资料。
　　由于在戒烟疗程结束的最初阶段，患者的复吸风险较高。对于该类患者，可考虑在戒烟疗程结束时，逐渐减量至停药（见[注意事项]）。
　　在他人的建议和支持下，有戒烟意愿的患者，戒烟治疗更易成功。
　　肾功能损伤患者
　　轻（估测肌酐清除率＞50ml/min且≤80ml/min）至中度（估测肌酐清除率≥30ml/min且≤50ml/min）肾功能能损伤患者，不需调整剂量。
　　中度肾功能损伤且无法耐受不良事件的患者，可将剂量降至每日1次，每次1mg。
　　重度肾功能损伤患者（估测肌酐清除率＜30ml/min），推荐剂量为每日1次，每次1mg。给药剂量应从每日1次，每次0.5mg开始，3天后增加至每日1次，每次1mg。本品对于终末期肾病患者的临床经验优先，因此不推荐在该人群中应用本品（见[药代动力学]）。
　　肝功能损伤患者
　　肝功能损伤患者不需调整剂量（见[药代动力学]）。
　　老年患者
　　老年患者不需调整剂量（见[药代动力学]）。因老年患者更易发生肾功能减退，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况。
　　儿童患者
　　由于本品在儿童或18岁以下青少年人群中的安全性及有效性数据有限，不推荐本品应用于该人群（见[药代动力学]）。


【不良反应】
无论是否接受戒烟治疗，戒烟本身即伴随多种症状。例如曾有报道试图戒烟的患者出现烦躁不安、情绪沮丧、失眠、易怒、挫折感、愤怒、焦虑、注意力无法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或体重增加等。 畅沛临床研究的设计及结果分析中未对所出现的不良事件与药物或尼古丁戒断相关性进行区分。 畅沛的多项临床研究涉及约4000名患者，治疗时间最长为1年(平均给药84天)。如出现不良反应，通常发生在治疗的第1周，严重程度大多为轻至中度。不同年龄、种族或性别的不良反应发生率无差异。完成初始剂量递增后，患者服用推荐剂量每日2次，每次1mg。 报告最多的不良事件为恶心(28.6%)。恶心多数发生在治疗的早期，严重程度为轻至中度，很少导致治疗的中断。 因不良事件中断治疗患者的比例，治疗组为11.4%，安慰剂组为9.7%。在这些患者中，治疗组常见不良事件的治疗中断率为：恶心(2.7%，安慰剂组 0.6%)，头痛(0.6%，安慰剂组1.0%)，失眠(1.3%，安慰剂组1.2%)，及梦境异常(0.2%，安慰剂组0.2%)。 下表中所列为治疗组发生率高于安慰剂组的不良反应，均按照系统器官种类及发生频率排列：很常见(≥1/10)，常见(≥1/100至 1.感染：少见支气管炎、鼻咽炎、窦炎、真菌感染、病毒感染。 2.代谢与营养异常：常见食欲增加;少见厌食、食欲减退、烦渴。 3.精神异常：很常见梦境异常、失眠;少见惊恐、思维迟钝、思维异常、情绪不稳。 4.神经系统异常：很常见头痛;常见嗜睡、头晕、味觉障碍;少见震颤、共济失调、构音障碍、肌张力亢进、坐立不安、心境恶劣、感觉减退、味觉减退、嗜睡症、性欲增强、性欲减退。 5.心脏异常：少见心房纤颤、心悸。 6.眼部异常：少见暗点、巩膜脱色、眼痛、瞳孔散大、畏光、近视、多泪。 7.耳及迷路异常：少见耳鸣。 8.呼吸系统、胸部及纵隔异常：少见呼吸困难、咳嗽、声音嘶哑、咽喉痛、咽喉刺激、呼吸道充血、鼻窦充血、后鼻滴流、鼻漏、打鼾。 9.胃肠道异常：很常见恶心;常见呕吐、便秘、腹泻、腹胀、胃部不适、消化不良、胃肠胀气、口干;少见呕血、便血、胃炎、胃食管返流性疾病、腹痛、排便习惯改变、大便异常、嗳气、溃疡性口炎、牙龈疼痛、舌苔厚腻。 10.皮肤及皮下组织异常：少见全身性皮疹、红斑、瘙痒症、痤疮、多汗、盗汗。 11.肌肉骨骼与结缔组织异常：少见关节僵硬、肌肉痉挛、胸壁痛、肋软骨炎。 12.肾脏与泌尿异常：少见糖尿、夜尿症、多尿。 13.生殖系统及乳房异常：少见月经过多、阴道分泌物、性功能紊乱。 14.全身异常及给药部位异常：常见疲劳;少见胸部不适、胸痛、发热、发冷、虚弱、昼夜节律睡眠紊乱、周身不适、囊肿。 客观检查：少见血压升高、心电图ST段压低、心电图T波波幅减低、心率加快、肝功能检查异常、血小板计数减少、体重增加、精液异常、C-反应蛋白升高、血钙降低。


【禁忌】
对畅沛活性成分或任何辅料成份过敏者。(详见包装内部说明书)

【注意事项】
戒烟效应：无论是否接受畅沛治疗，戒烟本身引起的生理变化即可改变一些药物的药代动力学或药效学，因此可能需要调整这些药物的应用剂量(例如氨茶碱、华法林及胰岛素)。吸烟诱导CYP1A2的活性，因此戒烟可能导致CYP1A2底物血浆水平升高。 无论是否接受药物治疗，戒烟本身即与潜在精神疾病(如抑郁症)的恶化相关。有精神病史的患者用药应予以注意，并应给予相应的建议。尚无癫痫患者应用畅沛的临床经验。 治疗结束时，最多有3%的患者出现易怒、吸烟渴求、抑郁和/或失眠等症状的增加，这些症状与停止应用畅沛相关。因而处方医生应告知患者相关信息，并考虑或与患者讨论是否需逐渐减量。 对驾驶及操作机器能力的影响：畅沛对驾驶及操作机器的能力可能具有轻至中度的影响。 畅沛可能引起头晕及嗜睡，因此可能影响驾驶及操作机器的能力。建议患者首先确定畅沛对其驾驶、操作复杂机器或从事其它具有潜在风险的活动是否有影响，再从事此类活动。 药物滥用和依赖：低于1/1000的患者在畅沛临床研究中报告欣快感。更高剂量(大于2mg)的畅沛较易引起胃肠道不适，如恶心和呕吐。临床研究中未发现需不断增加剂量以维持治疗效果的证据，这提示畅沛不会产生耐受。突然停服，不超过3%的患者会出现易激惹和睡眠紊乱。这提示在某些患者中，伐尼克兰可能产生轻度躯体依赖，但与成瘾无关。 在1项实验室的人类滥用倾向研究中，单剂口服1mg的畅沛未在吸烟者中产生明显的积极或消极的主观反应。在非吸烟者中，1mg畅沛会产生某些积极主观反应的增加，但同时伴随消极的不良反应，特别是恶心的增加。单剂口服3mg畅沛无论对吸烟者还是非吸烟者均会产生不适的主观反应。

【特殊人群用药】
儿童注意事项：
由于畅沛在儿童或18岁以下青少年人群中的安全性及有效性数据有限，不推荐畅沛应用于该人群（见【药代动力学】）。(详见包装内部说明书)

妊娠与哺乳期注意事项：
妊娠妇女应用畅沛的数据有限。动物研究显示畅沛具有生殖毒性（见【畅沛药理毒理】）。人类应用的潜在风险不明。妊娠期间不应应用畅沛。尚不明确伐尼克兰是否在人类乳汁中排泌。动物研究提示伐尼克兰可排泌至乳汁中。应权衡哺乳对于婴儿的益处及畅沛治疗对于哺乳妇女的益处，以做出继续/终止哺乳或继续/终止畅沛治疗的决定。(详见包装内部说明书)

老人注意事项：
老年患者不需调整剂量（见【药代动力学】）。因老年患者更易发生肾功能减退，处方医生应考虑老年患者的肾功能状况。(详见包装内部说明书)

【药物相互作用】
基于畅沛的特性及目前的临床经验，畅沛与其它药物间未发现有临床意义的相互作用。无需调整畅沛及以下合并用药的剂量。体外研究显示对于主要由细胞色素P450代谢的化合物，畅沛不改变其药代动力学参数的可能性不大；由于不到10%的伐尼克兰经代谢清除，对已知影响细胞色素P450系统的活性物质，畅沛对其的药代动力学参数的影响不大，因此畅沛的剂量不需调整。体外研究显示，治疗浓度的伐尼克兰对人肾脏转运蛋白无抑制作用。因此伐尼克兰不太可能影响通过肾脏分泌清除的活性物质(如二甲双胍-如下所示)。 二甲双胍：畅沛不影响二甲双胍的药代动力学参数。二甲双胍亦不影响畅沛的药代动力学参数。 西米替丁：同时应用畅沛及西米替丁，畅沛的肾脏清除率降低，其全身暴露量提高29%。肾功能正常的受试者或轻、中度肾功能损伤患者同时应用两药不需调整剂量。对于重度肾功能损伤患者，应避免两药同时应用。 地高辛：畅沛不改变地高辛的稳态药代动力学参数。 华法林：畅沛不改变华法林的药代动力学参数。凝血酶原时间(以INR计)不受伐尼克兰影响。戒烟本身可能改变华法林的药代动力学参数。 与其它戒烟治疗同时应用： 安非他酮-伐尼克兰不改变安非他酮的稳态药代动力学参数。 尼古丁替代疗法(NRT)-将伐尼克兰与透皮NRT同时给予吸烟者12天，研究最后1日检测的平均收缩压明显降低(平均2.6mmHg)，该变化具有显著统计学意义。该研究中，联合治疗组恶心、头痛、呕吐、头晕、消化不良及疲劳的发生率高于单独应用NRT治疗组。 酒精：酒精与畅沛潜在相互作用的临床资料有限。 尚未研究畅沛与其它戒烟疗法联合应用的安全性及有效性。

【药理作用】
伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体α4β2亚型的选择性部分激动剂，对神经中该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与 α4β2受体结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。 体外电生理学研究及体内神经化学研究显示，畅沛与神经α4β2烟碱型乙酰胆碱受体结合并激发受体介导的活动，但该作用显著弱于尼古丁。畅沛能阻断尼古丁对 α4β2受体及中脑边缘多巴胺系统的激动作用，而这正是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐尼克兰对α4β2受体具有高度选择性，与该受体亚型的结合力强于与其它常见烟碱型受体(α3β4>500倍，α7>3500倍，α1βγδ>20000倍)、非烟碱型受体及转运蛋白(>2000倍)的结合力。此外，伐尼克兰与5-HT3受体具有中等亲和力(Ki=350nM)。

【贮藏】密封，30℃以下保存
【规格】铝塑包装，0.5mg*11片+1mg*14片/盒
丁香园用药助手-药品说明书

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