合理用药—影响免疫功能的药物

合理用药—免疫抑制药


免疫系统用药
· 13.1． 免疫抑制剂
· 13.2． 免疫调节剂











   免疫系统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官，如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体以及分布在全身体液和组织中的淋巴细胞和浆细胞。这些组分及其正常功能是机体免疫功能的基本保证，任何一方面的缺陷都将导致免疫功能障碍，丧失抵抗感染能力或形成免疫性疾病。
机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫反应，可分为以下三期：
   1．感应期 为处理和识别抗原的阶段；先由巨噬细胞吞噬和处理，在胞浆内降解、消化之，暴露出活性部位而与巨噬细胞mRNA结合形成复合体，使T、B细胞得以识别。
2．增殖分化期 抗原-mRNA复合体能刺激B或T细胞，使其转化为免疫母细胞并进行增殖。B细胞增殖分化为浆细胞，可合成多种免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗体。T细胞增殖分化为致敏小淋巴细胞，分别对相应抗原起特异作用。
3．效应期 致敏小淋巴细胞或抗体再次与抗原相反应，产生细胞免疫或体液免疫效应。致敏小淋巴细胞再受抗原刺激时，可有直接杀伤作用或释放淋巴毒素、炎症因子等免疫活性物质，使抗原所在细胞破坏或发生异体器官移植的排异反应等。这称为细胞免疫。抗原与抗体结合，直接或在补体协同下破坏抗原的过程称为体液免疫。不论细胞免疫或体液免疫，其最终效果都是消除抗原，保护机体。
在调节免疫和炎症方面，淋巴因子或单核因子等细胞调节蛋白也起到重要的作用。它们可以由淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞产生，如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、克隆刺激因子、巨噬细胞激活和抑制因子等，其中已有多种作用免疫调节剂应用。
　　影响免疫功能的药物有两类：免疫抑制药能抑制免疫活性过强者的免疫反应；免疫增强药能扶持免疫功能低下者的免疫功能。







合理用药—免疫增强药



　　又称免疫调节药，因大多数免疫增强药可能使过高的或过低的免疫功能调节到正常水平，临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和作为肿瘤的辅助治疗。近年来也发现人参、黄芪、五味子、枸杞子、党参、冬虫夏草、灵芝和银耳多糖等具有提高免疫功能的作用。
左旋咪唑
　　左旋咪唑（LMS）为四咪唑的左旋体。它有免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。这可能与激活环核苷酸磷酸二酯酶，从而降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP含量有关。其不良反应不严重，可有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。主要用于免疫功能低下者，恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力。肺癌手术合用左旋咪唑可延长无瘤期，减低复发率及肿瘤死亡率。对鳞癌较好，可减少远处转移。多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等用药后均可得到改善，可能与提高T细胞功能，恢复其调节B细胞的功能有关。
白细胞介素
　　白细胞介素2又名T细胞生长因子（TCGF）,由TH细胞产生，为Ts和TC（杀伤）细胞分化增殖所需的调控因子，它对B细胞、自然杀伤（NK）细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞等均可促进其分化增殖。它在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有潜在的重要意义。
　　白细胞介素3（IL-3）由激活的T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。
　　近年来也从激活的T细胞的产物中分离出白细胞介素4、5、6，对于它们的作用和应用前景正在研究中。
干扰素
　　干扰素（IFN）是一类糖蛋白，它具有高度的种属特异性，故动物的IFN对人无效。干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。
　　在抗病毒方面，它是一个广谱抗病毒药，其机制可能是作用于蛋白质合成阶段，临床可用于病毒感染性疾病，如疱疹性角膜炎、病毒性眼病、带状疱疹等皮肤疾患、慢性乙型肝炎等。
　　其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。
IFN的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。临床试验表明，它对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血病，、某些类型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效；而对肺癌、胃肠道癌、及某些淋巴瘤无效、
　　在临床应用时常见的不良反应有发热和白细胞减少等，少数病人快速静注时可出现血压下降。约5%的病人用后可产生IGN抗体。
转移因子
　　转移因子（TF）是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、脾、扁桃体等制备的一种核酸肽。它可将供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久。其作用机制可能是TF的RNA通过逆转录酶的作用掺入到受者的淋巴细胞中，形成含这TF密码的特异DNA所致。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的补充治疗。还试用于慢性感染、麻风及恶性肿瘤等。
胸腺素
　　胸腺素又称胸腺多肽，为小分子多肽。可促进T细胞分化成熟，即诱导前T细胞（淋巴干细胞）转变为T细胞，并进一步分化成熟为具有特殊功能的各亚型群T细胞。临床主要用于细胞免疫缺陷的疾病，某些自身免疫和晚期肿瘤。除少数过敏反应外，一般无严重不良反应。
  免疫增强剂是指兴奋、增强和恢复机体免疫功能的一大类药物。常用的药物有：①微生物来源的制剂：卡介苗（BCG）和分枝杆菌成分如胞壁酰二酞（MDP）和海藻糖二分枝酸、短棒杆菌、溶血性链球菌制剂（OK－432）、辅酶Q10、羟氨苯丁酰亮氯酸、脂多糖等。②人或动物,产物；胸腺激素类、转移因子、免疫核糖酸、干扰素、白细胞介素2、促吞噬肽等。③化学合成药物：左旋咪唑、异丙肌苷、羟壬嘌呤（NPT-15392）、二乙胺基硫代甲酸钠（Sodiumdiethyl-dithicoarbamate）、聚肌尿苷酸（PolyA:U）、聚肌胞苷酸（PolyI:C）、泰洛龙（Tilorone）羟氨握丙啶（Azjimexone），顺丁烯醚（MVE）和LF-1695等。④真菌多糖类：香茹多糖、云芝多糖K、银耳多糖、灵芝多糖、苓多糖、酵母多糖等。⑤中药及其他：人参、剌五加、枸杞子、黄芪、白芍、淫洋藿、蜂王浆、植物血凝素（DHA）、刀豆素A（CmoA）胎盘脂多糖等。
　　（一）卡介苗（结核活菌苗，BCG）
　　（1）皮肤：皮内或皮下接种BCG后，接种部位可出现红肿，多于1－2个月后消失，少数丙人局部可形成溃疡，溃疡可存在数月甚至1年之久。用划痕或多剌板接种方法可减少反应的发生率，仍可引起局部反应（一般在两周左右消失）。
　　（2）过敏反应：重复用BCG时可发生皮肤过敏反应，出现多形性斑疹性或结节性红斑，严重者可发生剥脱性皮炎、瘤内注射时偶见肉芽肿性肝炎及过敏性休克反应，甚至引起死亡。
　　（3）全身反应：可出现无力、发热、盗汗、体重减轻。瘤内注射、胸腔内注射可引起高热、恶寒、骨或关节痛、附近淋巴结肿大、触痛。严免疫功能低下者可出现散播性卡介苗感染，需用异烟肼治疗。剂量过大可剌激Ｔs细胞，降低各种免疫反应，甚至有促进肿瘤增长的可能。
　　（二）干扰素
　　（1）发热：常见副作用为发热，剂量超过2×10６ＩＶ，注射2－4小时即出现发热，体温可超过38℃，初次注射反应最强。纯品较粗制剂反应轻，不同批量或不同方法生产的制剂发热反应亦不同。
　　（2）血液系统：大剂量还可致可逆性的血细胞减少，以白细胞和血小板减少为，偶见红细胞、血红蛋白减少。
（3）其他：偶见过敏反应、肝功能障碍及注射局部疼痛、红肿等。
Edited by shiyue 2010-8-19