ECOG1505：贝伐珠单抗+含铂双药非小细胞肺癌术后辅助治疗研究

北美ECOG1505Ⅲ期临床试验入组对象是完全手术的ⅠB(肿瘤直径＞4 cm)、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者，随机分为单纯化疗组及化疗＋贝伐单抗(15 mg/kg，每三周一次)，化疗随机选择NP、TP、GP这3种方案，其中顺铂采用75 mg/m2，每3周重复，术后辅助化疗至少进行6～12周，最终目标是纳入1 500例患者，联合贝伐单抗组生存风险比(survival HR)达0.79。
ECOG1505研究有可能明确贝伐珠单抗在辅助治疗中的作用。





美国斯坦福大学Wakelee 等报 告， 早期非小细胞肺癌（NSCLC） 患者术后，辅助化疗方案中添加贝伐 珠单抗不能改善总生存期，提示贝伐 珠单抗不适合用于这类完全切除的早 期NSCLC 患者辅助治疗。（Lancet Oncol. 2017 年11 月9 日在线版）
早期NSCLC 术后辅助化疗生存获 益较轻微。为了评价含铂辅助化疗方案 中添加贝伐珠单抗的获益，该项开标签 多中心Ⅲ期随机研究（E1505 研究）入 组≥ 18 岁、ECOG PS 评分0~1 分且经 完全切除肿瘤的Ⅰ B 期（≥ 4 cm）至 Ⅲ A 期NSCLC 患者，辅助治疗给予单 纯化疗或联合贝伐珠单抗治疗。
单纯化疗方案： 顺铂（75 mg/ m2 d1，q21；共4 个周期），联合研 究者选择的另一种化疗药物，如长春 瑞滨（30 mg/m2 d1、8）、多西他赛 （75 mg/m2 d1）、吉西他滨（1200 mg/m2 d1、8）或培美曲塞（500 mg/ m2 d1）。贝伐珠单抗用法：15 mg/kg q21，化疗第一周期开始静脉给药，持 续用药1 年。
结果显示，2007 年6 月1 日至 2013 年9 月20 日，单纯化疗组入组 749 例患者，联合贝伐珠单抗组入组 752 例。1458 例患者有完整的分期信 息， 其中Ⅰ B 期383 例（26%）， Ⅱ 期636 例（44%），Ⅲ A 期439 例（30%）， 43 例分期数据缺失。422 例（28%） 为鳞癌患者。接受顺铂- 长春瑞滨方 案辅助化疗患者377 例（25%），顺铂- 多西他赛方案343 例（23%），顺铂- 吉西他滨方案283 例（19%），顺铂- 培美曲塞方案497 例（33%）。
中位随访50.3 个月， 单纯化 疗组预计的中位总生存期尚未达 到，联合贝伐珠单抗组的为85.8 个 月（HR=0.99，95%CI 0.82~1.19， P=0.90）。联合贝伐珠单抗组相对化 疗组的3~5 级不良反应更常见，总的 发生率分别为83% 和67%，高血压发 生率分别为30% 和8%，中性粒细胞 减少症发生率分别为37% 和33%；死 亡分别为19 例和15 例，其中分别有 10 例和3 例被认为可能与治疗相关。

可手术非小细胞肺癌辅助化疗联合／不联合贝伐单抗的随机III期临床研究（E1505）

设计与结果：入组手术切除IB（≥4cm）-IIIA期NSCLC患者，依据辅助顺铂双药、患者分期、组织学、性别等因素分层，随机1:1接受化疗4周期或化疗4周期联合贝伐单抗1年。研究共纳入1501例患者，结果提示，贝伐单抗用于术后辅助治疗，不能给患者带来生存获益。

思考：该研究历时10年，入组1500多例患者，算得上耗时耗工的巨型研究。


E1505:辅助化疗＋／－贝伐珠单抗用于早期NSCLC——对化疗亚组的分析

背景：早期非小细胞肺癌（NSCLC）的术后辅助化疗为患者提供了一定的生存获益。E1505研究首次将目前4中常用的含铂双摇辅助化疗纳入同一研究。此研究在之前已经报道，在辅助化疗中加入贝伐珠单抗（B）并未延长总生存期（OS HR＝0.99；95%CI：0.82-1.19，P＝0.91）或无进展生存期（DFS HR＝0，99；95%CI：0.85-1.15，P＝0.89）。在此我们对本项研究的化疗部分进行了深入分析。

方法：早期NSCLC术后患者，按照分期，病理，性别以及化疗方案分层，1:1分组至化疗组与化疗＋B组（15mg/kg,每三周一次，持续一年）。化疗为3周一次的四周期铂类（75mg/m^2）联合研究者选择的长春瑞滨（V）（30mg/m^2，第1，8天）／多西他赛（D）（75mg/m^2，第1天）／吉西他滨（G）（1200mg/m^2，第1，8天）／培美曲赛（P）（500mg/m^2，第1天）。P是2009年起仅用于非鳞癌患者的。

结果：自2007年7月至2013年9月，1501名患者入组：V组25%，D组23%，G组19%，P组33%。各组均根据预后因素经过均衡；28%为鳞癌。化疗组的中位随访时间为：V组54.3个月，D组60.3个月，G组57.0个月，P组40.6个月。当患者按照＋／－B，鳞癌与肺鳞癌进行分组时，OS与DFS均无统计学差异（OS NSq, p=0.19; DFS NSq, p=0.67; OS Sq, p=0.96; DFS Sq, p=0.85）。治疗方案中所体现的毒副作用也与已知的相一致。V会导致更多的中心粒细胞减少，G会导致血小板减少症。化疗组中鳞癌患者的3－5度毒副作用与其他患者相仿，但P组中非鳞癌患者的3-5度毒副作用要少于鳞癌患者（P＜0.001）。

结论：对于早期NSCLC术后辅助化疗，四组不同的化疗方案的OS与DPS无显著差异。临床试验信息：NCT00324805。

ECOG1505是一项对比NSCLC术后辅助化疗加或不加贝伐单抗疗效的Ⅲ期随机对照研究[14],该研究于2005年启动,历时10年完成,终于在2015年9月的世界肺癌大会中发布了众人期待已久的结果;该研究总计纳入ⅠB(肿瘤直径大于或等于4cm)~ⅢA期患者1 501例,对照组接受标准的4周期含铂双药化疗,研究组在标准化疗基础上加用贝伐单抗治疗1年,结果显示,两组的OS(风险比0.99,P=0.93)和无病生存期(disease freesurvival, DFS)(风险比0.98,P=0.75)均无显著差异,因而这一阴性结果说明术后辅助治疗不应加入贝伐单抗;RADIANT的研究结果同样不尽人意[15],该研究纳入ⅠB~ⅢA期手术后完全切除;EGFR蛋白表达阳性或EGFR扩增的NSCLC患者,研究组在术后辅助化疗后接受2年厄洛替尼治疗,对照组则在辅助化疗后接受安慰剂治疗｡由于近年来EGFR突变被证实是更好的疗效预测因子,该研究转而将EGFR突变状态与疗效的相关性纳入分析;结果显示,就总体而言,厄洛替尼与安慰剂组的DFS无显著差异(50.5个月vs.48.2个月,P=0.324),在EGFR突变阳性患者中,厄洛替尼组DFS优于安慰剂组(46.4个月vs.28.5个月,P=0.039),但由于两组患者分期构成不均衡,且例数较少,结果经校正后DFS差异无统计学意义,两组的OS也无显著差异(P=0.8153);这意味着基于目前证据,尚不推荐对EGFR突变阳性的早期NSCLC患者术后辅助使用EGFRTKI治疗;


Patient Population

• Patients must have undergone complete resection of their NSCLC (stage IB [≥ 4 cm] - IIIA [T2-3N0, T1-3N1, T1-3N2]) prior to enrollment.
• Patients must have had lobectomy, sleeve lo- bectomy, bi-lobectomy, or pneumonectomy.
• Mediastinal LN sampling must have been done at time of pre-operative mediastinoscopy or intraoperatively.
• Patients must be ≥ 6 weeks (42 days) and ≤ 12 weeks (84 days) post-thoracotomy.
• Patients must not have received prior systemic chemotherapy at any time (see Section 3.6.1 for exceptions for non-malignan indications), or hormonal cancer therapy or radiation therapy as prior cancer treatment within 5 years of randomization.
• Patients must not have any history of CVA or TIA; no symptomatic or uncontrolled CHF or cardiac arrhythmia.
• Patients with known history of MI or other evidence of thrombotic disease (angina) must have no evidence of active disease within at least 12 months prior to randomization.
  

Number of Participants: 1500

*Chemotherapy Options—Must be chosen
prior to randomization
Vinorelbine 30 mg/m2 IV Days 1 and 8 / Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1
Docetaxel 75 mg/m2 IV Day 1 / Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1
Gemcitabine 1200 mg/m2 IV Days 1 and 8 / Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1
Pemetrexed 500 mg/m2 IV Day 1 / Cisplatin 75 mg/m2 IV Day 1 (this regimen only for patients with non-squamous histology)


2008年的小结
An overview of adjuvant chemotherapy for resected non-small cell lung cancer: focus on the ECOG 1505 phase III trial
Mark A. Socinski, MD



此研究从入组到随访的时间跨度长达10年，入组人数高达1501例，其中749例随机到对照组，接受含铂双药化疗，752例随机到实验组，辅助治疗方案为含铂双药化疗的基础上加用Bevacizumab治疗1年；与Bevacizumab能延长晚期NSCLC生存期相比，此项耗资人力物力巨大的研究结果未能获得阳性结果，加用Bevacizumab不能延长早期、完全切除术后NSCLC的总生存期和无病生存期，而且增加3-4度粒细胞减少和高血压的毒副反应。



文献来源：
Wakelee HA, Dahlberg SE, Keller SM, Tester WJ, Gandara DR, Graziano SL, Adjei AA, Leighl NB, Aisner SC, Rothman JM, Patel JD, Sborov MD, McDermott SR, Perez-Soler R, Traynor AM, Butts C, Evans T, Shafqat A, Chapman AE, Kasbari SS, Horn L, Ramalingam SS, Schiller JH; ECOG-ACRIN. Adjuvant chemotherapy with or without bevacizumab in patients with resected non-small-cell lung cancer (E1505): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1610-1623. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30691-5. Epub 2017 Nov 9. PMID: 29129443; PMCID: PMC5789803.

游客，您所在的用户组（游客）暂无权限查看回复内容，请微信注册本站

游客，您所在的用户组（游客）暂无权限查看回复内容，请微信注册本站