NCICCTG BR.19：非小细胞肺癌术后吉非替尼辅助治疗

lung · 发表于 2011-8-28 09:32:05

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JBR.19试验纳入了超过500例完全手术的ⅠB、Ⅱ或ⅢA期NSCLC患者，随机分为吉非替尼及安慰剂组。但遗憾的是，由于吉非替尼在局部晚期及晚期NSCLC的维持治疗试验中得到了阴性结果，而造成此试验不得不宣告停止。

Shepherd等学者报告了吉非替尼辅助治疗研究（NCICCTGBR.19）的结果。该研究将ⅠB～ⅢA期完整切除术后的NSCLC患者按性别、分期、病理类型、术后放疗、辅助化疗等因素分层随机，接受吉非替尼或安慰剂治疗2年。研究终点包括OS、无疾病生存期（DFS）、毒性等。自2002年9月～2005年4月，该研究共随机503例患者，中位年龄67岁，男性54%，PS0分患者占54%，ⅠB期49%，Ⅱ期38%，Ⅲ期13%，腺癌59%，鳞癌28%，有吸烟史者89%，接受辅助化疗者17%，肺叶切除者82%。中位随访时间4.7年，中位治疗时间4.8月，中位DFS吉非替尼组为4.2年，安慰剂组尚未达到（HR1.22，95%CI：0.93～1.61；P=0.15）；中位OS吉非替尼组为5.1年，安慰剂组尚未达到（HR1.24，95%CI：0.94～1.64；P=0.14）。多因素分析显示，肿瘤＞4cm者应用吉非替尼DFS更差（P＜0.0001），而非吸烟患者应用吉非替尼则OS更好（P=0.02）。350例及348例患者分别检测了KRAS和EGFR基因突变或拷贝数，结果显示，KRAS突变既不是预后因素（HR1.12，95%CI：0.67～1.86；P=0.66），也不能预测吉非替尼的总生存获益（P=0.16），EGFR基因无论低/高倍体或扩增均不是预后因素（P=0.77）或预测因素。
该研究结果并未证明吉非替尼在辅助治疗方面与安慰剂对比具有明显优势。值得注意的是，该研究的进一步分析表明，KRAS突变状态和EGFR敏感突变状态既无预后价值也无疗效预测价值。而之前的多项研究已证实，这两种基因突变状态对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）疗效及预后的重要预测作用。可见，在晚期患者中得到的结论是否就能直接用于早期患者仍有待商榷。这也是我们在临床中应该警惕之处，必须根据循证医学证据来指导临床实践。

阳光 · 发表于 2012-5-21 20:30:29