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编译：广东省肺癌研究所 康劲
目前，免疫治疗已经彻底改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗方法。Check Mate 017/057研究是分别针对二线鳞状和非鳞NSCLC患者的随机III期临床研究，这2项研究的患者均在接受一线含铂化疗期间或之后出现疾病进展，随后以1:1的比例进行随机分组，以评估接受纳武利尤单抗治疗（3mg/kg，每2周给药一次）与标准治疗多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）的疗效，直到疾病进展或出现不可耐受毒副反应。完成初步分析后，多西他赛组中未见生存获益的患者可交叉进入纳武利尤单抗组进行治疗。这2项研究的终点均为总生存（OS），次要研究终点是无疾病进展生存期（PFS）和安全性。
对Check Mate 017/057研究中的患者分别进行了至少64.2个月和64.5个月的随访，50例nivolumab治疗相关的患者和9例多西他赛治疗相关的患者仍存活。纳武利尤单抗组和多西他赛组的5年生存率分别为13.4%与2.6% （Figure 1A），鳞状细胞肺癌患者和非鳞状细胞肺癌患者在两治疗组中的五年生存率相似。在纳武利尤单抗组中，鳞状细胞肺癌患者和和非鳞状细胞肺癌患者的五年生存率分别为12.3%（95%CI，7.4-18.5）和14.0%（95%CI，10.2-18.3）（Figure 1B）；多西他赛组中，两组五年生存率分别为3.6%（95%CI，1.4-7.8）和2.1%（95%CI，0.9-4.4）（Figure 1C）。无论肿瘤PD-L1表达如何，纳武利尤单抗组的OS持续获益（Figure 1 D、E）。至于5年的PFS率，纳武利尤单抗组和多西他赛组分别为8.0%与0%（Figure 2）。
Figure 1 所有患者的总生存。
Figure 2 所有患者的无疾病进展生存期和反应持续时间
同时，界标分析的数据表明，接受纳武利尤单抗治疗并在第2年和3年未发生疾病进展的患者，其在5年随访时无疾病进展的PFS率分别高达59.6%和78.3%；第4年未发生疾病进展的患者中，5年无疾病进展和仍然存活的比例分别高达87.5%，另外在接受纳武利尤单抗治疗的所有亚组中均观察到OS获益。(Figure 3)。
Figure 3 PFS在2、3、4年时，PFS和OS的界标分析
在纳武利尤单抗治疗组中，生存期超过5年的患者有50名，其中21名（42.0%）在5年内没有进展，21名（42.0%）已经进展。在多西他赛治疗组中，生存期超过5年的患者有9名，其中3名患者化疗进展后交叉到免疫组接受纳武利尤单抗治疗。除了交叉到免疫组的患者，另外4名患者在进展后也接受了后续的免疫治疗。
纳武利尤单抗治疗组的患者，其安全性与既往报道的NSCLC二线治疗研究结果一致，并且在长期随访中未发现新的安全信号。5年以来,67.9%（284/418）纳武利尤单抗治疗组的患者经历了免疫相关性的不良反应,其中10.8%（45/418）患者经历了3-4度的不良反应。
CheckMate017/057的五年生存数据显示，与多西他赛相比，在没有新的安全信号的情况下，纳武利尤单抗继续显示出总生存的获益。这数据是目前肿瘤免疫治疗随机III期临床试验中报道过的随访时间最长的数据，力证了免疫治疗有机会给NSCLC患者带来长期生存获益。 | 
