MET基因

MET基因编码肝细胞生长因子受体（ c-Met），属于酪氨酸激酶，与多种癌基因产物和调节蛋白有关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。肝细胞生长因子（HGF）/c-met 信号通路在原发性肿瘤的形成及继发转移中起着至关重要的作用。
C-met 广泛表达于多种人体正常组织，但在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等肿瘤组织中呈现出异常的高表达、突变或活性改变。在肺癌、结肠癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌以及前列腺癌等组织中呈现扩增和过表达等现象。在对靶向药物治疗产生抗药性的肺癌、胃癌等肿瘤患者中也出现MET基因的扩增。
研究显示，MET基因扩增与非小细胞肺癌患者的不良预后相关，携带MET扩增的患者总生存率较低。有研究显示，MET扩增与吉非替尼和埃罗替尼患者抗药性相关，长期接受吉非替尼治疗的非小细胞癌患者中，恶性程度比较高的肿瘤患者c-MET基因扩增率较高。MET原癌基因的种系突变与1型遗传性乳头状肾癌（HPRC），已知的10个错义突变集中在第16-19外显子的酪氨酸激酶结构域中。
非小细胞肺癌中MET突变较为少见，约2%-5%可检测MET扩增，目前关于克唑替尼治疗c-MET阳性的研究正在进行。

MET基因异常常见有以下几种：
1. 过表达。 发生率约25-75%；
2. 扩增。发生率约 3-7%；
3. MET14外显子跳读（MET exon14 skipping）。发生率约 3%。
MET扩增为EGFR-TKI的主要耐药机制，可联用克唑替尼治疗。克唑替尼或Capmatinib治疗MET扩增的非小细胞肺癌有效。
MET14外显子跳读的非小细胞肺癌，克唑替尼联合Tepotinib有效。

MET 基因位于人类7 号染色体长臂（7q21-31 ），由 MET 基因编码的蛋白为c-MET ，是一种具有自主磷酸化的跨膜受体，属于酪氨酸激酶受体家族。
包括胞外、跨膜、胞内3 个区域，胞外主要与受体结合，胞内主要激活下游信号
HGF 与c-MET 的细胞外结构域结合，促使c-MET 发生二聚化、酪氨酸磷酸化，激活众多下游信号通路。
该受体分布于内皮细胞、上皮细胞、神经细胞、造血细胞等。


MET 通路参与调节细胞增殖、生长、迁 移和血管生成


MET 基因常见变异形式

抑制 MET 通路异常的主要方式

• 阻止MET 和HGF 配体在细胞外结合（生物拮抗剂或单克隆抗体）——生物拮抗剂或单克隆抗体通过防止MET 和HGF 在细胞外结合，从而阻断HGF/MET 下游信号通路激活
• 阻止胞内酪氨酸激酶结构域的磷酸化（小分子抑制剂）——小分子 c-Met 激酶抑制剂通过与 c-Met 激酶的结合域相结合，从而抑制其磷酸化以及下游信号通路传导
  

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更新 20250126

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