癌症护理中草药和药物的相互作用

癌症护理中草药和药物的相互作用
现代药学之前的药物主要来源是植物。在美国，草药制品被归类为“膳食补充剂”，接受《膳食补充剂健康教育法》规管，是补充医疗一部分。对于这些补充剂，与健康人群相比，癌症人群似乎使用得更频繁。大多数癌症患者以此补充化疗或其他癌症治疗，以缓解症状和预防复发。另外，癌症幸存者报道更大的使用程度，1/3的人服用草药。因为使用者相信这些补充剂有健康获益，亲人和医疗保健服务提供者都建议他们服用。与有创治疗相比，草药制品一般被认为“天然”和“安全”。
但这些产品没有接受美国食品及药物管理局的药物规管。据报道，有制造工艺不良、没有统一标准、有效成分量不一、产品污染、及严重的草药和药物的相互作用等问题。本文聚焦于癌症患者和癌症幸存者使用的草药。这些植物学来源产品被用作传统药物、膳食补充剂、食品或香料。

草药和药物的相互作用
药草相互作用在20世纪80年代开始出现在文献中，当时有报告描述了圣约翰草和葡萄柚汁与几种处方药的相互作用。尽管越来越多的关注，术语“药草相互作用”直到2004年才作为医学主题标题(MeSH)术语引入。它被定义为“草药、其他植物或植物提取物对药物活性、代谢或毒性的影响。”
为了充分理解临床影响，药物和草药都必须一起研究（人类研究）。甚少草药和药物曾进行这种研究。目前的认识多半来自试管、动物及硅片模型的数据。因此，理解这种相互作用的工作机制对临床疗效预测很关键。
对于草药和药物的相互作用，其基本的工作机制类似于其他药物的相互作用，可分为药代动力学（草药如何影响其他药物的吸收、分配、代谢和分泌）和药效学（同时服用时草药如何改变其他药物的作用）。

药代动力学研究
药代动力学研究集中在细胞色素P450(CYP)家族等微粒体酶和P-糖蛋白(P-gp)等膜转运蛋白的作用，P-糖蛋白在很多处方药的吸收和代谢中起重要作用。已知植物性治疗药物化合物会与CYP酶和膜转运蛋白发生相互作用，从而影响底物药的代谢方式。早期研究显示西柚皮的呋喃香豆素不可逆地与CYP3A4结合，从而导致辛伐他汀的肠吸收增加七倍。[9]西柚汁会使以下抗癌药的血药浓度增加，环孢霉素增加38%，他克莫司增加110%，氧可酮增加67%。
另一种化合物贯叶金丝桃素是金丝桃主要成分，金丝桃是抑郁症的常用药。它会通过激活孕烷X受体诱导CYP和P-gp。人类研究显示当同时使用，它会使伊利替康（主要的CYP3A4和P-gp底物）的血药浓度降低40%。总体而言，伊马替尼、奥希替尼和拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂也是主要的CYP3A4底物。当与另一种CYP3A4酶的强诱导剂或抑制剂（药物或草药）同时使用，就要调整剂量。它莫昔芬是另一种广泛使用的药物，它主要依靠CYP2D6和CYP3A4代谢来激活。抑制这些酶的草药可能会削弱这种药的疗效。另外，基因多态性也可能会在药物代谢中起作用。

药效学相互作用
这些包括药物和草药之间的相互作用，导致其生理效应的变化。在癌症治疗中，容易发生药效学相互作用的药物包括化疗药物、抗凝血药物、激素和免疫抑制剂。

化疗 VS 具抗氧化特性的草药
化疗剂有与很多草药产生相互作用的可能性，但引起极大关注的是化疗剂和具抗氧化活性的草药的相互作用。蒽环类药物、铂类化合物和烷化剂会产生自由基，制造细胞毒性效应。理论上，抗氧化剂可能会削弱这种药物的疗效。但研究综述对毒性降低的可能性及对生存期的零影响得出的结果不一致。这可能是因为抗氧化剂和化疗药的种类和剂量多种多样。
有人认为抗氧化剂或会有助于把化疗药的不良反应减至最少。化疗后应用低剂量抗氧化剂的研究显示抗氧化剂可能会降低毒性，并延长生存期。有别于能通过中和自由基保护脏器的氨磷汀和美司钠等处方药，没有明确的数据显示抗氧化物补充剂能有选择地保护健康组织而不会削弱化疗药的细胞毒性效应。在有决定性证据之前，肿瘤科医生应建议患者在癌症治疗期间避免服用具抗氧化作用的补充剂，包括草药。

抗凝血剂 VS 具抗凝血效果的草药
抗凝药物通常用于预防卧床不起的癌症患者的深静脉血栓和肺栓塞。华法林是一种老一代的抗凝药物，安全性差，需要仔细监测。早期的研究表明，当归等植物制剂可能具有附加作用，从而提高出血和出血的风险继发于癌症或化疗的血小板减少性患者，应避免使用抗凝药物以降低大出血的风险。手术患者至少2周前不应使用这些草药，以避免延长出血时间或手术中大量失血。

激素疗法 VS 具植物雌激素的草药
激素治疗通常作为佐剂用于治疗激素敏感的癌症。三苯氧胺是一种广泛用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌的药物，它通过阻断雌激素受体发挥作用，从而缓解疾病并延长生存期。众所周知，植物如红三叶草和豆制品具有温和的雌激素效应，可能刺激激素敏感癌症的生长。此外，染料木素，大豆中发现的一种异黄酮，已被证明可以干扰他莫昔芬。然而，临床研究数据显示，诊断后食用豆制品与乳腺癌特异性死亡率的无显著降低以及复发风险的显著降低之间存在正相关关系无论是否使用它莫西芬，食用豆制品也能降低乳腺癌患者的死亡率和复发率。对于那些希望用大豆来预防癌症的患者，肿瘤学家应该推荐大豆食品，而不是膳食补充剂。

免疫抑制剂 VS 免疫抑制草药
器官移植患者往往要依靠免疫抑制剂，把身体对移植器官的排斥降至最低程度。但这种药物易于与草药发生相互作用。例如，常用的草药金丝桃会让环孢菌素和他克莫司的血药浓度降低50%以上。广为人知的草药黄芪，一种传统中医药中的补药，也可能由于刺激免疫作用，使免疫抑制药失效。

常见的草药及其潜在相互作用

姜黄
作为南亚的一种本地草药，姜黄的使用历史源远流长。这种象姜般的橙黄色根茎被用作香料。在传统医药中，姜黄常用于改善循环和消化。姜黄提取物被包装成能缓解关节炎和预防癌症的膳食补充剂来推销。其活性成分是姜黄色素，曾接受广泛研究。初步数据显示姜黄色素有助于缓解癌症治疗的不良反应。据报道，以姜黄为基料的外用乳霜能缓解放疗引起的皮炎。口服姜黄色素也能为结直肠癌患者改善癌症恶病质和总体健康。在II期临床试验中，21名晚期胰腺癌患者使用了姜黄色素，由于能下调核因子κB水平和环氧化酶水平，姜黄色素的生物活性得到证实。尽管吸收有限，它在两名患者身上有抗癌反应。据报道，姜黄色素是安全的，但由于其抗氧化特性，它可能会与环磷酰胺和亚德里亚霉素等化疗药发生相互作用。还有，已知它会干扰CYP450酶，或会与底物药发生相互作用。另外，由于其抗血小板特性，当与抗凝血剂一起使用，姜黄色素或会增加出血风险。

绿茶
绿茶(Camelliasinensis)的叶子被用来泡茶。绿茶起源于亚洲，如今在世界各地，都有喝绿茶的人，绿茶及其提取物被用于预防和治疗高脂血症、高血压、动脉粥样硬化和癌症。绿茶提取物的活性成分是表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)。
由于能预防癌前息肉形成，抑制乳腺癌细胞增殖和诱导膀胱癌细胞的细胞凋亡，绿茶提取物的化学防癌活性得到证实。一项大型病例对照研究报道，绝经前期和绝经后女性人群摄取新鲜蘑菇和干蘑菇及绿茶后乳腺癌风险降低了。而且，绿茶或会减少骨髓增生异常综合征风险。但一项荟萃分析无法找到绿茶任何胃癌预防获益。
研究显示外用绿茶提取物能有效抵抗外生殖器和肛周的疣。其中一种这样的提取物赛儿茶素获美国食品及药物管理局批准。但临床前研究显示，绿茶的多酚粗提液组分会使抗癌药硼替佐米失去疗效，当与它莫昔芬和伊立替康一起使用时，也会增加中毒风险。据报道，当与对乙酰氨基酚一起使用时，还有当空腹摄入时，肝毒性风险升高。
临床研究显示，摄入800毫克EGCG与肝酶水平升高相关，停止摄入后这是可逆的。根据观察研究，摄入可能会增加绝经后女性人群的乳腺癌风险。绿茶的日常摄入从1杯到3杯不等。开始喝茶的年龄似乎会影响这种风险，20岁之前开始喝茶具有保护作用，50岁以后喝茶会增加风险。还有，已知绿茶提取物会干扰CYP4503A4酶，可能会影响细胞内（经此酶代谢的）药物浓度。

生姜
姜是姜属植物Zingiber officinale的根茎，在亚洲和阿拉伯的传统中，姜一直被用作烹饪香料和药物，用于治疗普通感冒、头痛、发烧以及肠胃和炎症疾病。临床试验表明，生姜可以有效减少妊娠、晕车和手术后的恶心呕吐。在预防化疗引起的恶心方面的疗效也很有前景。然而，对随机、对照和交叉试验的系统回顾发现，数据不确定，不推荐临床应用
一项纵向研究报道，在接受华法林的患者中，同时使用生姜会增加出血的风险(优势比，3.20;95%可信区间,2.42 - -4.24)。一个常见的警告是，由于潜在的出血增加的风险，在围手术期停止使用生姜补充剂。根据最近的系统回顾，发现血小板聚集和凝血性质的姜是模棱两可的。需要进一步的研究以获得确切的数据。

印度人参
印度人参是印度传统医术阿耶维达疗法中备受重视的灌木，用途为缓解压力、焦虑和疲乏；治疗骨关节炎和皮肤病；使人年轻；还有改善耐力。这是作为抗焦虑药来广泛推广的。
活性组分包括生物碱、皂苷和称为醉茄内酯的甾族内酯。临床试验显示其抗焦虑效用；对膝关节疼痛患者有镇痛、抗炎和软骨保护作用；还能为乳腺癌患者缓解化疗导致的疲乏、改善生活质量（根据小型研究）。
虽然这普遍被认为是安全的，据报道，印度人参会增强三唑仑的镇静作用。由于这种草药最近越来越受欢迎，未来将会有研究评估其安全性。

灵芝
虽然这并非植物性治疗药物，但灵芝是癌症患者常用的药用蕈菌。这是亚洲传统医药领域的重要部分，被用于强身健体、增强活力和治疗失眠症。

建议患者
研究显示关于草药使用的医患沟通在肿瘤科很罕见。虽然很多肿瘤科医生没有受过草药使用培训，但作为治疗方案一部分，建议和指导患者是他们重要的职责。当尚没有科学证据，医生通常会反对补充剂，以确保安全。但这种保守做法也会不利于有关膳食补充剂使用的沟通。

癌症患者的草药制品使用在过去数十年来大大增加。但这些产品欠缺政府监督，具生物活性作用，可能会与化疗药和其他抗癌药发生相互作用。所以加强医患之间有关草药制品使用的开放式沟通很重要。医生应谈论他们对患者的期望，讲清楚潜在获益和风险。

如何与患者讨论草药和药物的相互作用
询问草药用途。须知有些患者可能会把这些产品当成食品或香料。很多人也会使用多种含相似成分的产品，从而增强累积效应。
保持开放态度。尽管被证明对癌症治疗有帮助的草药少之又少，有些草药对症状缓解可能会有帮助。
说明原因。如果医生认为某种产品不适合，那就告诉患者为什么。例如，这种草药可能会增加中毒风险，或可能会削弱化疗药疗效。如果医生不与患者谈论这些问题，患者或许会继续使用。
患者宣教与其他药物的潜在相互作用或实验室检验。
监测不良反应。当医生认为某种草药制品适合，请鼓励患者报告使用后的任何体征和症状。
考虑建议非药理学介入。当草药补充剂不适合，医生可以建议针刺疗法、瑜伽和冥想等疗法。这些疗法在症状缓解和生活质量改善等方面的有效性已得到证实。更多患者开始接纳这些建议。
可以咨询在平衡草药疗法和其他癌症治疗和存活的综合疗法的益处和风险方面受过培训的综合医学专家。

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