埃普奈明 Aponermin

制剂与规格：粉针剂（白色疏松体）：100mg/瓶

适应证：本品活性成分，一种由大肠杆菌表达产生的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（CPT）。联合沙利度胺和地塞米松用于既往接受过至少2 种系统性治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往含免疫调节剂（如来那度胺、沙利度胺）方案难治的患者不宜接受本联合方案治疗。

注射用埃普奈明与其他药物的联合用药方案已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）浆细胞肿瘤诊疗指南 2025》、《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024 年修订）》所推荐，具体方案包括埃普奈明与沙利度胺/地塞米松，来那度胺/地塞米松，泊马度胺/地塞米松，硼替佐米/地塞米松及卡非佐米/地塞米松方案。

合理用药要点：

1.本品联合沙利度胺和地塞米松（TD）方案时遵循以下起始剂量：本品 10mg/kg，第 1～5 天静脉滴注，每日1 次，每 28 天为 1 个疗程。应用埃普奈明治疗过程中，如果发生 3级以上不良反应时可能需要调整剂量，可参考说明书中的剂量调整措施，按照如下原则进行：（1）起始剂量：10mg/kg；

（1）第一次剂量调整：7mg/kg；（3）第二次调整剂量：5mg/kg。如果 5mg/kg 仍不能耐受，则建议终止本品治疗。

2.不良反应：在已开展的随机对照临床研究中，埃普奈明联合用药组发生率高于对照组≥5%的不良反应包括：高血糖症、低钙血症、高脂血症、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血胆红素升高、中性粒细胞减少症、血乳酸脱氢酶升高、水肿。

3.肝毒性：在已完成的八项临床研究中，肝毒性相关不良反应均是发生率最高或较高的不良事件，主要表现为涉及肝脏的各类检查异常，如 ALT 升高、AST 升高、血胆红素升高等，其中 75.5%以上为轻中度[美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）分级中的 1～2 级或 WHO 毒性分级标准中的轻、中度]的升高，在停药或对症治疗后痊愈或好转。在本品联合沙利度胺和地塞米松的临床试验中，试验组≥3 级的肝毒性相关不良反应发生率高于对照组。所有接受本品治疗的患者中曾发生 1 例不能排除其与死亡结局有关的药物性肝损伤事件。在本品治疗前、中、后应监测肝功能，根据需要调整剂量或永久性终止治疗。合并使用其他肝毒性药物、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、HIV 感染、酗酒或既往有其他肝脏疾病的患者及重度肝损害患者（Child-Pugh分级 C 级）尚无用药经验，不推荐使用本品。

4.肿瘤溶解综合征（TLS）运用本品前需注意预防 TLS的发生。TLS 一般发生在本品首疗程用药的 1 周内，多数经停药和/或对症治疗后约于 1 周内痊愈或好转，其中约 25%的患者在后续疗程中可能再次发生。存在肾功能不全和/或肾脏受累，或者血尿酸、钾或磷酸盐水平超过正常值上限为TLS 高危患者。对于 TLS 高危患者，应在治疗后 4～6 小时监测尿酸、磷酸盐、钾、肌酐、钙和乳酸脱氢酶的血清浓度，以及补液量和尿量，此后每 4～8 小时监测 1 次。发生 TLS的患者应暂停本品治疗，给予静脉输液、碱化尿液、纠正电解质紊乱、应用降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、拉布立海）、使用利尿剂以及适当的肾脏替代治疗。

5.输液反应：接受本品治疗的患者可能有发生输液相关反应的风险，包括与输液有关的过敏性反应或超敏反应。应密切监测患者在输注期间和输注后的反应，合理控制输液速率，针对首次输液、具有过敏史的患者应加强监测。输液相关反应通常发生在输液过程中，或在接触药品后的几分钟至24 小时内发生。

6. 老年用药：考虑本品在＞75 岁老年患者中没有用药经验，建议该人群慎用。

7. 肾功能不全患者：轻度、中度肾功能下降患者不建议进行剂量调整。在重度肾功能下降（ 肾小球滤过率＜ 30ml/min）或需要透析的肾功能损害患者中尚没有用药经验，建议慎用本品。