恩考芬尼 Encorafenib

制剂与规格：胶囊剂：75mg

适应证：本品联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过全身治疗的BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

合理用药要点：

1.本品联合西妥昔单抗治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行 BRAF V600E 突变检测，确认为 BRAF V600E突变阳性的患者方可接受治疗。不适用于治疗野生型BRAF CRC 患者。

2.本品的推荐剂量为 300mg（4 粒 75mg 胶囊），每日一次。本品需联合西妥昔单抗治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。口服用药。整粒用水送服。恩考芬尼可与或不与食物同服。葡萄柚汁应避免与恩考芬尼合用。如患者漏服一剂恩考芬尼，仅应在距下一次服药大于12 小时的情况下按原剂量补服一次。

3.接受恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的患者中导致恩考芬尼暂停给药的不良反应的发生率为 33%；最常见的不良反应包括呕吐、疲劳、恶心、发热和腹泻。导致恩考芬尼剂量降低的不良反应的发生率为 9%；最常见的不良反应为疲劳、关节痛和外周神经病变。

4. 65 岁及以上患者无需调整初始剂量。轻度至重度肝功能损伤患者的恩考芬尼暴露量可能会有所增加。轻度肝功能损害（Child-Pugh A 级）患者应慎用恩考芬尼（给药方案为 300mg，每日一次）。暂无中度（Child-Pugh B 级）或重度（Child-PughC 级）肝功能损害患者的用药建议。根据群体药代动力学（PK）分析结果，轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者使用恩考芬尼的临床数据。因此，无法确定此类人群是否需要调整剂量。重度肾功能损害患者应慎用恩考芬尼。

5. 对本品任何成分过敏者禁用。

6. 恩考芬尼主要经 CYP3A4 代谢。恩考芬尼治疗期间应避免合并使用强效 CYP3A4 抑制剂。强效 CYP3A4 抑制剂包括但不限于利托那韦、伊曲康唑、克拉霉素、替利霉素、泊沙康唑和葡萄柚汁。如无法避免合并使用强效 CYP3A4 抑制剂，则应密切监测患者的安全性。恩考芬尼治疗期间应谨慎合并使用中效 CYP3A4 抑制剂。中效 CYP3A4 抑制剂包括但不限于胺碘酮、红霉素、氟康唑、地尔硫卓、氨普那韦和伊马替尼。恩考芬尼与中效 CYP3A4 抑制剂合用时，应密切监测患者的安全性。恩考芬尼是 CYP3A4 的强效诱导剂。与 CYP3A4 底物类药物（例如，激素类避孕药）合并使用可能导致此类药物的疗效丧失。如无法避免与治疗指数较窄的 CYP3A4 底物合并用药，应根据获批的说明书调整此类底物的用药剂量。恩考芬尼是 UGT1A1 的抑制剂。与UGT1A1 底物类药物（例如，拉替拉韦、阿托伐他汀、多替拉韦）合并用药可能导致此类药物的暴露量增加，因此应谨慎用药。