雷莫西尤单抗（Ramucirumab）（雷莫芦单抗）

雷莫西尤单抗 Ramucirumab
雷莫芦单抗，雷莫卢单抗
Cyramza
制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶

雷莫芦单抗是一种单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)可通过抑制配体刺激的VEGFR2活化，阻止血管内皮的增殖和迁移。雷莫芦单抗(一种抗血管生成药物)联合厄洛替尼作为携带EGFR19外显子缺失或外显子21突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。

适应证：
联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后岀现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。

联合多西他赛用于含铂化疗期间或化疗后病情恶化的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；
联合FOLFIRI方案用于既往接受贝伐单抗、奥沙利铂和氟尿嘧啶期间或之后病情进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者；

用法用量：
胃癌：作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗晚期胃癌或胃食管连接腺癌，在先前氟嘧啶或含铂化学疗法之前或之后疾病进展。
单剂或与紫杉醇联合使用：每两周静脉注射8 mg / kg ; 注入超过1小时；
紫杉醇剂量（如果组合给予）：每周一次80mg / m 2，每28天循环3周。
当联合给药时，在给予紫杉醇之前给予雷莫芦单抗 （Ramucirumab）继续直至疾病进展或不可接受的毒性。

不良反应：
中性粒细胞缺乏性发热、出血、高血压、肝硬化、肠梗阻，伤口不愈合

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）

雷莫西尤单抗，旧称：雷莫芦单抗
【通用名称】雷莫芦单抗(Ramucirumab)

【药品名称】Cyramza

【英文名称】Cyramza

【靶点】VEGFR2

雷莫芦单抗(Ramucirumab)是一种血管内皮细胞生长因子受体2的拮抗剂。它可以特异性结合VEGF受体2，并阻断VEGF配体，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D的配位。因此，雷莫芦单抗可以抑制由配体激发的VEGF受体2的激活，从而抑制配体诱导的增殖以及人类内皮细胞的迁移。在动物实验中，雷莫芦单抗抑制了血管的生成。

【美国上市时间】2014

【主要成分】

【药品性状】注射剂

【用法用量】每3周给予2 mg/kg作为历时30分钟静脉输注。


【适应症】

CYRAMZATM是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂适用为胃癌的治疗。

雷莫芦单抗被批准接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。

雷莫芦单抗被批准联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

雷莫芦单抗被批准用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。

（1）单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。

（2）联合多西他赛(Docetaxel) ，用于经含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌；携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌；

（3）联合FOLFIRI，用于经贝伐珠单抗(Bevacizumab)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治疗期间或之后出现疾病进展的转移性结直肠癌 。

【不良反应】CYRAMZA-治疗患者观察到发生率≥10%和高于安慰剂≥2%最常见不良反应为高血压和腹泻。


【注意事项】

（1）动脉血栓事件(ATEs)：在临床试验中曾报道严重，有时致命性ATEs。对严重ATEs终止CYRAMZA。

（2）高血压：监视血压和治疗高血压。对严重高血压暂时不给CYRAMZA。对药物不能控制的高血压终止CYRAMZA。

（3）输注相关反应：输注期间监视体征和症状。

（4）胃肠道穿孔：终止CYRAMZA。

（5）损害伤口愈合：手术前不给CYRAMZA。

（6）有肝硬变患者中临床恶化：有Child-Pugh B或C肝硬化患者可能发生脑病，腹水，或肝肾综合征新发病或恶化。

（7）可逆性后部白质脑病综合征: 终止CYRAMZA。

【禁忌】无


【药理毒性】在动物模型中VEGFR2信号的抑制显示导致对妊娠至关重要激素水平变化和，在猴中，卵泡周期时间增加。在一项39周动物研究，用雷莫芦单抗处理雌猴显示卵巢滤泡剂量依赖性矿物质化。 用16-50 mg/kg(雷莫芦单抗作为单药在人中推荐剂量人暴露的0.7-5.5倍)肾中发生不良效应 (肾小球肾炎)。 在猴中单剂量雷莫芦单抗导致雷莫芦单抗作为单药人推荐剂量暴露约10倍。采用全层切除模型不显著损害伤口愈合。

【药物过量】没有用雷莫芦单抗药物过量的资料。

【孕妇及哺乳用药】终止哺乳或终止CYRAMZA。

【贮藏】用前贮存小瓶冰箱2°C至8°C(36°F至46°F)。保存小瓶在纸盒内为避光保护。不要冻结和摇晃小瓶。 对产品在0.9%氯化钠中稀释曾证实在2°C至8°C(36°F至6°F)化学和物理稳定性至24小时或室温4小时(低于25°C[77°F])。稀释后产品不要冻结和摇晃。

【有效期】

【批准文号】

【企业名称】礼来

制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶

适应证：

1. 联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后岀现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。

2.既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400ng/ml的肝细胞癌患者。

合理用药要点：

1.每次使用雷莫西尤单抗前，推荐所有患者预先给予H1受体拮抗剂；发生 1 级或 2 级输注相关反应患者，每次使用前须预先给予H1受体拮抗剂、地塞米松（或等效药物）和对乙酰氨基酚等解热镇痛药。

2.推荐剂量为 8mg/kg，在每 28 天为一周期的第 1、15天约 60 分钟经静脉输注给药。如果患者能耐受，则所有后续的输注可在约30 分钟完成。

3. 最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。

4. 择期手术前 28 天应暂停使用雷莫西尤单抗，外科大手术后 2 周内不应使用，直到伤口充分愈合。所有级别的胃肠穿孔、伤口愈合并发症、动脉血栓栓塞事件、降压治疗无法控制的重度高血压、3 级或 4 级出血、输注相关反应，应永久停用雷莫西尤单抗。雷莫西尤单抗可增加出血和胃肠出血风险,包括≥3 级的出血事件。

5.首次发生的 24 小时尿蛋白＞2g，暂停雷莫西尤单抗 给药，直到尿蛋白＜2g/24h，降低一个剂量水平恢复雷莫西尤单抗给药：将 8mg/kg 降低至 6mg/kg；在首次剂量降低后，再次发生的尿蛋白＞2g/24h，暂停雷莫西尤单抗给药，直到尿蛋白＜2g/24h，再次降低一个剂量水平恢复雷莫西尤单抗给药：将 6mg/kg 降低至 5mg/kg；尿蛋白＞3g/24h 或患有肾病综合征，永久停用雷莫西尤单抗。

6. 轻中重度肾功能损伤患者无需调整剂量。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚无在重度肝功能损伤患者中雷莫西尤单抗的用药数据。不推荐降低剂量。

7.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。临床试验中有限证据表明，与＜65 岁的患者相比，老年患者（≥65 岁）的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。

【参考文献】
国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）

雷莫西尤单抗（希冉择），礼来原研进口，21年在国内上市，目前国内批的适应症是胃癌和肝癌2线，美国有肺癌EGFR+一线和NSCLC二线的适应症，目前价格15000院/盒，月均15000-30000