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RET融合在NSCLC中属于典型但相对少见的驱动基因,整体发生率约为1%–2%,主要见于肺腺癌、年轻及从不吸烟患者。塞普替尼(Selpercatinib)此前已基于LIBRETTO-001与Ⅲ期LIBRETTO-431研究,成为RET融合阳性晚期NSCLC一线标准治疗选择之一,其在系统性控制微转移病灶方面的疗效已得到充分验证。根治术后塞普替尼能否进一步清除残存微小病灶,从而延缓甚至阻止复发?
LIBRETTO-432是一项全球性Ⅲ期随机对照试验,纳入IB–IIIA期、RET融合阳性且已完成根治性切除的NSCLC患者,对比辅助塞普替尼与安慰剂,以无事件生存(EFS)为主要终点。
EFS较安慰剂显著改善,提示研究达到预设主要终点。
看点集中在EFS获益的绝对幅度与风险比是否达到"改变实践"的量级、是否出现早期OS改善信号、以及在高危人群(N+、IIIA期)中的获益深度,能否支持更明确的临床分层应用。
从震撼程度来看,这类研究不同于新机制药物在某癌种首次取得突破性疗效,更接近"精准治疗版图的延伸与完善"——一旦结果足够强劲,RET融合阳性NSCLC将复制EGFR、ALK的成功路径,把辅助靶向治疗正式纳入标准治疗序列。
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