免疫检查点抑制剂毒性管理：输液反应/输注反应

免疫相关输液反应（IRR）并不常见。

临床表现：
ICIs 输注反应相关的症状通常表现为低热、畏寒、头痛或恶心，严重者可包括心动过速、血压不稳定、低氧血症、胸痛、咳嗽、呼吸短促、喘息、潮红、出汗、荨麻疹或瘙痒炎、血管性水肿、晕厥前期或晕厥等其他症状。
在接受阿维鲁单抗（avelumab） 治疗的患者中，98.6% 的输注反应发生于前 4 次输注时，其中 3 级以上不良反应发生率为 2.7%，因此，前 4 次治疗前推荐给予对乙酰氨基酚和抗组胺药物进行预处理；而接受其他 ICIs 治疗时，输注反应的发生率低于 10%［1-2］。
伊匹木单抗似乎具有较好的耐受性。在接受苯海拉明和/ 或糖皮质类激素预处理的患者中［3］，输注时间超过 30 分钟（标准时间为 90 分钟） 的患者中，伊匹木单抗引起的输注反应发生率< 6%，严重的、危及生命的输注反应率< 2%［3］。
免疫联合治疗可能增加输注反应的复杂性。在 KEYNOTE-407 研究中，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组 3~4 级输注反应的发生率分别为 2.4% 和 0.6%［4］。

管理：
对轻微或中度的IRR，减慢输液速度或暂停输液，或给予对症治疗即可控制。
对于中度IRR，再次激发时中断输注和减慢输注速度可能有效。可能需要给予支持疗法，即静脉输液、苯海拉明、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或其他镇痛药。
对于对 3 或 4 级反应患者，建议根据机构指南停止治疗、静脉注射皮质类固醇和紧急干预。对于对 3 或 4 级反应患者应评价/建议永久停药，对再次发生输注反应者也需要考虑永久停药。
根据 IRR 的严重程度，使用苯海拉明和对乙酰氨基酚的预先给药可能会预防IRR。

分级	描述	Ⅰ级推荐	Ⅱ级推荐	Ⅲ级推荐
G1	轻度一过性反应	不必中断输液，或下调输液速度 50%	• 暂停输液，直至问题解决 • 可选用NSAIDs、抗组胺药物、糖皮质激素等对症处理 • 后续治疗考虑增加预处理步骤	-
G2	较重的反应	• 中断输液至恢复到 G0~1 • 对症处理（如抗组胺药、NSAIDs） • 重启输注前 24 小时内进行预处理输注时减慢滴速 50%	• 必要时应用糖皮质激素	-
G3	• 延迟性（如不必快速对症进行处置，或暂时停止输液） • 初始处理后症状再发 • 住院治疗处理后 遗症	• 永久停用 ICIs • 对症处理 • 请过敏相关专科会诊	-	-
G4	威胁生命的后果	• 永久停用 ICIs • 紧急处理	-	-

注：上述证据类别全部为 2A 类。

---

参考指南：
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南2023.人民卫生出版社.北京 2023
严重药品不良反应：输液反应处理流程

---

参考文献
［1］ PUZANOV I, DIAB A, ABDALLAH K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: Consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer, 2017, 5 (1): 95.
［2］ WEBER JS, KUDCHADKAR RR, YU B, et al. Safety, efficacy, and biomarkers of nivolumab with vaccine in ipilim- umab-refractory or-naive melanoma. J Clin Oncol, 2013, 31 (34): 4311-4318.
［3］ BUROTTO M, GORMAZ JG, SAMTANI S, et al. Viable pregnancy in a patient with metastatic melanoma treated with double checkpoint immunotherapy. Semin Oncol, 2018, 45 (3): 164-169.
［4］ PAZ-ARES L, LUFT A, VICENTE D, TAFRESHI A, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non- small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2018, 379 (21): 2040-2051.