拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi，LOXO-101）

Tom · 发表于 2020-9-15 21:08:25

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拉罗替尼 Larotrectinib
制剂与规格：胶囊：25mg、100mg；口服溶液：50ml：1000mg
适应证：适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者：经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因且不包括已知获得性耐药突变，患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
合理用药要点：
1.在使用拉罗替尼治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带神经营养酪氨酸受体激酶融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的神经营养酪氨酸受体激酶融合基因状态。
2.成人患者推荐剂量为100mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。儿童患者的剂量基于体表面积，儿童患者的推荐剂量为100mg/m2，每天两次，最大剂量为100mg/次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
3.本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。
4.拉罗替尼常见的不良反应包括：ALT升高、AST升高、呕吐、便秘、疲乏、恶心、贫血、头晕和肌痛。
5.对于所有2级不良反应，尽管应密切监测以确保毒性不会增加，但建议继续给药。对于3级或4级不良反应，应停用本品，直到不良反应缓解或改善至基线或1级水平。如果在4周内得到缓解，则在下一次剂量调整时恢复使用。如果不良反应在4周内未得到缓解，则应永久停用。
6.不良反应的推荐剂量调整：体表面积至少为1.0m2的成人和儿童患者：第1次75mg，每天两次，第2次50mg，每天两次，第3次100mg，每天一次。体表面积小于1.0m2的儿童患者：第1次75mg/m2，每天两次，第2次50mg/m2，每天两次，第3次25mg/m2，每天两次，即使在治疗期间体表面积变得大于1.0m2，也应保持25mg/m2，每天两次。三次剂量调整后无法耐受本品的患者应永久停用。
7.拉罗替尼可导致的神经系统反应包括头晕、步态障碍和感觉异常。多数神经系统反应发生在治疗的前3个月内。需根据这些症状的严重程度和持续性决定暂停用药、降低剂量还是永久停用。
8.拉罗替尼可导致ALT和AST升高主要发生在治疗的前3个月。在首次给药前和治疗前3个月应每月一次监测肝功能（包括ALT和AST评估），然后在治疗期间定期监测，对转氨酶升高的患者进行更频繁检测。根据其严重程度，应停用或永久停用。如停用，应在恢复后调整给药剂量。
9.应避免拉罗替尼与CYP3A4/P-糖蛋白强效或中效诱导剂联合使用。
10.与肝功能正常受试者相比，在轻度、中度和重度肝功能损伤受试者中观察到拉罗替尼的AUC0-inf分别增至1.3倍、2倍和3.2倍。观察到Cmax略微增加，分别增至1.1倍、1.1倍和1.5倍。与肾功能正常受试者相比，在肾功能损伤受试者中观察到拉罗替尼的Cmax和AUC0-inf分别增至1.25倍和1.46倍。老年患者和幼儿（1个月至＜6岁）暴露的数据有限。

Wen · 发表于 2020-9-27 15:58:59