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[EGFR] MET 14号外显子跳跃突变

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sunflower 发表于 2020-9-3 18:59:15 | 显示全部楼层 |阅读模式

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对于MET 14号外显子跳跃突变的晚期肺癌患者,指南一线优先推荐使用卡马替尼,某些情况下可选择克唑替尼。
  • 卡马替尼仅在国外获批。
  • 替泊替尼通过了日本的审批上市。
  • 和记黄埔的国产药物沃利替尼的上市,该药疗效数据很好,似乎不输卡马替尼。
  • 克唑替尼虽为国内上市药物但只兼跨MET靶点,疗效有限。

MET抑制剂除了在突变外,还在MET扩增上做出了一些成绩。同时基于MET靶点在EGFR/ALK耐药上占据重要地位和比例,EGFR抑制剂+MET抑制剂的联合研究也频获阳性结果。

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研究使用基于杂交捕获的全面基因组测序(CGP)方法分析了 1387 名具有 METex14 SA 的 NSCLC 患者,并发现了可能的耐药机制。1387 名 NSCLC 患者中共检测出了 1393 种 METex 14 SA,包括 6 个功能位点,如供体区,受体区,多嘧啶序列,受体和多嘧啶序列,D1010,Y1003 和全外显子缺失。32% 合并 MDM2 扩增,19% 合并 CDK4 扩增。4.8% 合并已知 NSCLC 共驱动基因,包括 KRAS(68%)和 EGFR(14%)突变,这可能代表获得性突变。36 例有配对标本,32 例第二次标本可检出 METex 14 SA。22 例(61%)具有获得性改变,包括 9 例 ≥ 1 种获得性 MET 突变 [D1228X (4), Y1230X (3), Y1003F (1), D1228A/E/H + L1195V (1)] 和 3 例获得性 MET 扩增。其他获得性改变包括 ERBB2 扩增和突变,EGFR ex19 插入,KRAS 扩增,PIK3CA 突变,AKT2 扩增。60495 例 NSCLC 患者中,METex14 SA 存在于 2.3% 的患者。共包含 6 种亚型。获得性耐药机制包括二次 MET 改变,以及 EGFR, ERBB2, KRAS 和 PI3K 的获得性改变。



MET基因变异,功能失调是肿瘤发生的驱动因素之一。MET基因变异主要有:扩增、突变、融合和反式激活等。c-MET与肿瘤

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MET与肿瘤

成熟的MET由50kD的β链和140kD的α链组成。细胞外区域由SEMA结构域、PSI结构域和4个IPT结构域组成。细胞内区域包含JM和TK结构域。HGF与MET的结合诱导了MET的聚集和Y1234和Y1235的磷酸化,随后在羧基末端区域Y1349和Y1356磷酸化,适配器分子与之结合并向下游传递信号。
MET在乳腺、结肠、胃、肾、肝、肺、胰腺等原发性上皮癌中过度表达,表达增加的范围为乳腺癌35-65%,胃癌30-70%,胰腺癌25-60%,肝细胞癌25-60%,肾细胞癌15-80%,非小细胞肺癌35-70%。
除了表达量,MET基因变异和药物有效性之间存在密切关系,MET也精准用药的生物标志物。
Wen 发表于 2020-9-27 16:31:45 | 显示全部楼层
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Wen 发表于 2020-9-27 16:31:54 | 显示全部楼层
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杏林先锋 发表于 2020-12-3 21:31:29 | 显示全部楼层
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胸有朝阳 发表于 2021-1-17 20:15:28 | 显示全部楼层
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胸有朝阳 发表于 2021-2-10 00:00:47 | 显示全部楼层
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maise 发表于 2022-7-14 07:56:54 | 显示全部楼层
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仁心仁术 发表于 2023-1-7 17:03:54 | 显示全部楼层
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can 发表于 2023-1-7 17:09:30 | 显示全部楼层
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胸有朝阳 发表于 2023-11-30 16:36:43 | 显示全部楼层
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