不良事件与试验药物的相关性判断

一、不良事件（AE）与试验药物的相关性，依据哪些因素进行判断？
（1）时序性：开始用药的时间与不良事件的发生时间是否存在合理的时间关系。
（2）合理性：不良事件是否符合试验药物的药理作用机制。
（3）剂量-暴露-反应关系：试验药物的剂量、给药时长与不良事件发生之间是否存在剂量-暴露-反应关系。
（4）去激发：减量或停药后，不良事件是否减轻或消失。
（5）再激发：再次用药后，不良事件是否复现或加重。
（6）不良事件能否用受试者的伴随疾病，合并用药或其它原因解释。
（7）类似情况是否已有文献报道。

二、不良事件（AE）与试验药物之间的关系分为几种？
AE与试验药物的相关性常采用5级评价标准:

• 肯定有关
• 很可能有关
• 可能有关
• 可能无关
• 无关
  

表1. 药物临床试验不良事件相关性判定简表


三、反复发生的不良事件

• 如果前后是有关联的（属于之前不良事件的进展或者复发），建议作为同一不良事件进行记录，并结合之前的        记录对严重程度进行说明（如药物导致的手足皮肤反应，可持续存在，但时轻时重）
• 如果前后并无关联的（如研究不同阶段出现的两次肺部感染），则分别作为单独的不良事件进行记录，并且尽        可能在原始记录中提示患者近期内曾出现过相似不良事件，以便申办方在处理报告时判断是否需要对报告进行合并