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调强质子束治疗（IMPT） ，理论上它能将射线能量精准投放到肿瘤部位，最大限度地减少对周围危险器官的照射，从而降低不良反应。
应用广泛的 调强放疗（IMRT） ，作为光子放疗的“主力军”，它同样是当前的标准治疗方案。
TORPEdO的III期临床试验 给出了答案。这项发表在顶级期刊上的研究，用严谨的数据告诉我们：质子治疗的“精准”，可能并没有想象中那么美好。
研究设计
这项研究在英国20家国民保健服务医院开展，共纳入了 205例 新诊断的口咽鳞状细胞癌患者。研究者采用2:1的比例随机分组，将患者分配至：
- IMPT组 ：136例，接受质子束治疗
- IMRT组 ：69例，接受光子束治疗
两组患者均接受为期6.5周、共33次分割的放疗，并同步接受顺铂化疗（必要时替换为卡铂）。研究的主要随访时间点设定在治疗后12个月，并持续追踪至5年。
研究的核心终点有两个：
- 生活质量 ：通过华盛顿生活质量量表评估的躯体综合评分
- 严重并发症 ：胃造瘘管依赖（过去3周内使用）或体重减轻≥20%
科学问题：相比传统光子放疗，质子治疗能否让患者活得更好、副作用更小？
结果：
一、患者体验无差异
经过12个月的随访，研究结果令人意外：
- 胃造瘘管依赖或严重体重减轻 ：IMPT组发生率18%，IMRT组7%，差异无统计学意义
- 生活质量评分 ：两组分别为78.3分和77.1分，仅相差1.3分，远未达到临床有意义的改善
在吞咽、咀嚼、言语等功能评分以及患者报告的其他结局方面，两组在治疗后6周起就无明显差异。即使在理论上最可能从质子治疗中获益的患者亚组中，也未观察到生活质量的明显提升。
二、急性反应降低，但晚期问题更复杂
在不良反应方面，质子治疗确实展现了部分优势：
急性3级不良反应 ：IMPT组发生率50%，显著低于IMRT组的72%（p=0.0035）
主要体现在口腔咽黏膜炎症或疼痛（37% vs 54%）、吞咽困难（12% vs 24%）等方面
但是：
晚期3级不良反应 ：IMPT组发生率25%，反而高于IMRT组的14%
这主要由体重减轻和听力损伤驱动，排除这两项后两组差异消失
质子治疗短期优势，但长期来看，并没有减少严重并发症的发生。两组均未出现4级严重不良反应，无治疗相关死亡。
三、疗效
在疗效方面，两组表现同样不分伯仲：
- 24个月局部区域控制率 ：IMPT组94.3%，IMRT组96.8%
- 24个月总生存率 ：IMPT组94.6%，IMRT组95.3%
两组差异均无统计学意义。尽管IMPT组多数危险器官受照剂量低于IMRT组，且未发现学习曲线效应，但 剂量的降低并未转化为临床结局的改善 。
临床应用证据
这项研究给出了清晰的答案： 在口咽鳞状细胞癌的治疗中，IMPT与IMRT的晚期疗效、患者生活质量及功能结局无显著差异。
质子治疗虽然在治疗期间能降低急性不良反应的发生率，但并未减少晚期胃造瘘管依赖和严重体重减轻这两项关键的并发症指标。
结论：在未常规开展IMPT的医疗环境中， IMRT仍是口咽鳞状细胞癌的标准治疗方案 。
参考文献：
Thomson DJ, Cruickshank C, Baines H, Banner R, Beasley M, Betts G, Bulbeck H, Charlwood F, Christian J, Clarke M, Donnelly O, Foran B, Gillies C, Griffin C, Homer JJ, Langendijk JA, Lee LW, Lester J, Lowe M, McPartlin A, Miles E, Nutting C, Palaniappan N, Prestwich R, Price JM, Roberts C, Roe J, Shanmugasundaram R, Simões R, Thompson A, West C, Wilson L, Wolstenholme J, Hall E. TORPEdO: A phase III trial of intensity-modulated proton beam therapy versus intensity-modulated radiotherapy for multi-toxicity reduction in oropharyngeal cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2022 Nov 21;38:147-154. doi: 10.1016/j.ctro.2022.11.010. PMID: 36452431; PMCID: PMC9702982.
Thomson D, Price J, Tyler M et al.Proton beam therapy for oropharyngeal cancer (TORPEdO): a phase 3, randomised controlled trial. The Lancet, 2026; 407, 1259-1275
Proton beam therapy for oropharyngeal cancer (TORPEdO): a phase 3, randomised controlled trial - The Lancet
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