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过继 性 细 胞 疗 法 (Adoptive Cell Therapy, ACT) 是肿瘤细胞治疗的主要方式。目前主要应用于临床的 ACT 治疗包括 T 细胞受体-T 细胞(T Cell Receptor-gene Engineered T cell, TCR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL)疗法、嵌合抗原受体-T 细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR-T)疗法等[Chan JD,2021]。
嵌合抗原受体-T 细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cell, CAR-T)疗法
CAR-T的原理：通过基因工程技术,将患者的 T 细胞改造为表达嵌合抗原受体(CAR),使其识别并杀灭特定的肿瘤细胞。
不良反应：细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、感染风险增加等。
T 细胞受体-T 细胞(T Cell Receptor-gene Engineered T cell, TCR-T)疗法
TCR-T的原理：利用基因工程技术,使 T 细胞表达特定的 T 细胞受体(TCR),增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
不良反应：细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等。
TCR- T 应用的瓶颈一方面源于细胞的制备,即体外大量扩增过程中如何避免被诱导终末分化; 另一方面源于肿瘤自身,即抑制性免疫微环境成分造成 TCR-T细胞失活,以及部分肿瘤抗原缺乏特异性、新抗原的特异性表位难以开发等[Baulu E,2023]。
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocyte, TIL)疗法
TIL的原理：从患者肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞(TIL),在体外扩增后回输患者体内,以增强抗肿瘤免疫反应。
不良反应： 自体免疫反应、感染、发热、低血压等。
TIL 最大的优势是高度个体化及高效率,目前世界范围内仍有多个临床研究在进行。制约 TIL 发展的主要因素包括个体化所带来的高成本、TIL 扩增过程中的细胞免疫耗竭、大剂量IL-2治疗所带来的毒性以及细胞因子释放综合征对机体的损害。
NK 细胞疗法
NK 细胞疗法的原理：使用自然杀伤细胞(NK 细胞)通过其天然的杀伤功能,识别并杀死肿瘤细胞。
不良反应： 发热、恶心、低血压、免疫相关毒性。
CIK 细胞疗法
CIK 细胞疗法的原理：通过细胞因子(如IL-2)激活细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)进行广泛杀伤肿瘤细胞。
不良反应： 发热、疲劳、头痛。
iPSC-CAR 细胞疗法
iPSC-CAR 细胞疗法的原理：使用诱导多能干细胞(iPSC)分化为 CAR- T 或 CAR-NK 细胞,用于精准杀伤肿瘤。
不良反应： 细胞因子释放综合征(CRS)、免疫相关毒性。
参考文献：
Chan JD,Lai JY,Slaney CY,et al.Cellular networks controlling T cell persistence in adoptive cell therapy. Nature Reviews Immunology,2021,21(12):769—784.
Baulu E,Gardet C,Chuvin N, et al. TCR-engineered T cell therapy in solid tumors: State of the art and perspectives. Science Advances, 2023,9(7):eadf3700.
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