基金的写作：研究内容

研究内容各部分之间必须环环相扣，有递进式的逻辑关系

• 与疾病的相关性：用患者的临床样本或动物模型组织样本，分析···变化与疾病发生或发展的相关性。
• 对疾病的作用：用细胞模型和动物模型观察···高低表达对疾病发生或发展的的影响。
• 作用分子机制：在细胞和分子水平上研究···的作用靶点及其涉及的信号通路。
• 表达调控机制或分子互作：在分子水平上探讨···表达的上游调控机制或分子间相互作用（面上课题）。
• 靶点或标志物：在动物模型上确定···是否作为药物靶点或患者的临床血液样本明确···是否作为生物标志物？
  

引出研究基因分子

• 从临床样本的组学数据出发：基于临床样本的组学数据从而引出要研究的基因分子。
• 从表型相关功能筛选功能数据出发：从前期研究的“热点”角度切入，从而引出要研究的基因分子。
• 从前期研究或者明星分子的调控机制出发：从A基因分子的上游机制，比如要找A分子的转录因子可以从DNA pulldown中筛选；下游作用靶点和新机制，可以结合A分子的作用方式进行Co-IP后质谱鉴定蛋白、通过ChIP-Seq鉴定结合的DNA序列、通过RIP-Seq筛选结合的RNA等。
• 从干预方式或者药物出发：以药物为方向的，从单体成分来做靶点筛选的方法却有很多：干实验策略中通过“分子对接”预测筛选、生信分析中通过扰动相似性分析等都可实现，而湿实验的方法也有很多——如药物亲和反应靶向稳定性（DARTS）、表面等离子共振SPR等等。因此从关注的药物成分出发，通过这些技术和方法也可以引出“靶点”或基因分子。
  

设计机制研究
第一层：表型相关检测。如：A基因改变了线粒体自噬相关指标表达。
第二层：那条通路或者途径发挥作用？如：A基因通过PINK1-Parkin途径促进线粒体自噬。
第三层：筛选通路的靶点。如：A通过靶点B激活PINK1-Parkin途径。 第四层：A对靶点B的影响。如：A蛋白通过B蛋白的泛素化-蛋白酶体途径提高B蛋白稳定性和表达。
第五层：A与靶点B的作用方式。如：A蛋白招募去泛素化酶C和B蛋白，降低B蛋白的泛素化水平并提高其稳定性。
第六层：A的哪个位点招募C和B蛋白。如：做A结构域的分析，蛋白间分子对接、构建A结构域和关键氨基酸位点（比如K162）的缺失，看结构域和关键氨基酸突变对A结合B、C的影响，以及对B蛋白稳定性和泛素化水平的影响以及对PINK1-Parkin途径、对线粒体自噬的影响。

研究内容、研究目标各3条（从这里面选3条）：
①        体内外功能作用的明确。
②        分子机制的探究。
③        分子标志物的评价。
④        治疗效果潜力的评估。