血管瘤样纤维组织细胞瘤（angiomatoid fibrous histiocytoma，AFH）是一种罕见的软组织肿瘤，分化不明确，有中度恶性潜能，约占软组织肿瘤的0.3%，主要发生于儿童和青年四肢的皮下组织、也可累及躯干和头颈部的皮下部位，发生于肺部极罕见。
血管瘤样纤维组织细胞瘤是一种罕见的软组织肿瘤，具有中等（很少转移）生物学潜能和不确定分化（2013年世界卫生组织分类）。儿童和年轻人的四肢很常见，但40岁以上的病人可以看到。1979年Enzinger首次报道为血管瘤样恶性纤维组织细胞瘤，是恶性纤维组织细胞瘤（现在称为未分化多形性肉瘤）的一种。由于AFH广泛切除后预后较好，故不再称恶性肿瘤。该肿瘤属于染色体易位相关的肿瘤，染色体重排有EWSR1-CREB1、EWSR1-ATF1和FUS-ATF1基因融合。治疗方法为广泛的局部切除和长期随访。它包含EWSR1/FUS基因融合。
病理学
8836/1 血管瘤样纤维组织细胞瘤(Angiomatoidfibrous histiocytoma)
低度恶性或中间性。
是一种好发于儿童和青少年四肢的浅表性肿瘤，主要有4中组织形态成分：合体细胞样梭形细胞结节伴多少不等的组织细胞、由肿瘤细胞围绕的假血管瘤样腔隙内充满血液（无内皮细胞衬覆）、厚的假纤维性包膜伴含铁血黄素沉积、包膜外淋巴浆细胞套偶伴生发中心。
病变中央由不规则片状、巢状或结节状分布的多边形、梭形、卵圆形和圆形组织细胞样或肌样细胞组成；
细胞胞质呈淡嗜伊红色，常含有含铁血黄素性颗粒，核染色质细致，可见核分裂像，一般不超过5/10HPF；
约20%病例瘤细胞显示异型性，并可见多核巨细胞；
少数病例可发生黏液样变性；
瘤细胞巢内可见多发灶性出血性囊腔，无内皮细胞内衬，为假血管性腔隙；
肿瘤的周边可见淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润带，偶见淋巴滤泡或生发中心形成；
炎症细胞带外可见一层较厚的纤维性假包膜，常与炎症带相融合。
少数病例呈蓝色小圆细胞形态，细胞体积小，胞质少，嗜酸性，核染色深，应与尤文肉瘤鉴别。
梭形细胞为主型由形态一致的梭形细胞构成，胞质嗜酸性或透明，核泡状，增殖指数低；
少数病例细胞具多形性，和分裂活跃，但没有预后意义。
AFH的大体特征：界限清楚、质地硬、灰白灰褐色，充满血液的囊腔。
AFH的形态学特征
- 厚的纤维性假包膜；
- 包膜内外炎症细胞浸润（淋巴细胞和浆细胞），可有淋巴滤泡形成，易被误认为淋巴结;
- 假血管性腔隙；
- 肿瘤细胞呈不规则巢状、片状、结节状分布；
- 细胞多边形、梭形、组织细胞样：胞浆淡粉染;空泡状核，核染色质细，可见核分裂像（<5个/10HPF）：背景：多少不等的含铁血黄素沉积。
AFH的免疫组化：
Vimentin：通常表达Vimentin，是唯一恒定表达的标志物vimentin阳性。
Desmin：阳性率约为50%~67%，常呈树突状标记 。
CD99：阳性率约为50%。
EMA：阳性率约为40%。
CD68：阳性率约为15%~50%
肌源性抗体
SYN
通常阴性：CD34、CD31、CD21、S-100、CD35、HMB45、细胞角蛋白。
AFH的分子遗传学：
EWSR1基因重排：EWSR1重排是软组织肿瘤中最常见融合基因。超过90%的AFH存在EWSR1基因易位，常见融合伙伴包括CREB1和ATF1，如t(2;22)(q33;q12)和t(12;22)(q13;q12) 。
FUS-ATF1：少部分AFH（<10%）中可检测到FUS-ATF1融合，如t(12;16)(q13;p11) 。
有报道该类肿瘤可以在没有基因重排或拷贝数改变的情况下表达间变性淋巴瘤激酶(ALK)，也可以共表达泛TRK免疫组织化学(IHC)。
AFH生物学行为总体表现为惰性。
临床表现
多发生于儿童和青少年，患者平均年龄约20岁，40岁以后罕见。女性稍多于男性。
部位：发病部位包括四肢，躯干、头颈部等。
多位于四肢（真皮深层或皮下），2/3的病变位于有正常淋巴结的区域。
发生于皮下软组织的AFH多表现为局部的单发或多发的缓慢生长的无痛性肿块；
发生于呼吸系统的AFH可发生于肺、气道和肺动脉内。
发生于气道、肺部可有咳嗽、咳痰等症状，无特异性，通常无咯血；
阻塞较大气道有胸闷、气短。
全身症状：可伴有全身症状，如发热，体重减轻，贫血，肿瘤切除后症状消失。
影像表现
软组织AFH首选超声和MRI检查。
AFH影像表现呈多样性。CT或MRI显像可显示病灶内有液平面。
呼吸道和肺AFH首选CT检查。目前见诸报道的发生于呼吸系统的AFH多数密度均匀，分叶，钙化少见；已报道的为数不多的几例进行了18F-FDG PET/CT检查的支气管/肺内AFH均表现为明显高FDG摄取。
鉴别诊断
主要发生于儿童和青少年，但从新生儿到79岁老人都有发病的报道，好发于四肢、躯干和头颈部，病变界限清楚；
支气管/肺内AFH主要要与肺癌鉴别，但AFH可分叶，呈高FDG摄取与肺癌别有一定困难。AFH很少发生在大气道。
AFH通常呈慢性或亚急性病程，极少见纵隔淋巴结或远处转移，对鉴别诊断有一定帮助，确诊依赖病理。
未分化多形性肉瘤：多见于老年人，发病部位较深，细胞异型及多形性明显，desmin阴性。
Kaposi肉瘤：有免疫抑制（AIDS）病史，无纤维性包膜，CD34(+), CD31(+), D2-40(+), HHV8(+)，Desmin (-).
梭形细胞血管瘤：无纤维性包膜及淋巴浆细胞鞘，CD34(+), CD31(+),SMA(+)，Desmin (-).
滤泡树突细胞肉瘤：多发生于淋巴结，CD21(+), CD23(+), CD35(+), EMA(+)，Desmin (-).
治疗
手术切除是AFH的首选治疗方式。手术方式：局部广泛切除。
局部复发率2%-11%，转移率<1%（至区域淋巴结）。
预后
术后局部复发率低，罕见远处转移。
属于中间型肿瘤，具有低度恶性潜能，2-10%的病例可局部复发，偶尔（<1%）局部淋巴结转移，极少远处转移。没有发现形态学与预后的明确关系。
部分患者转移后仍可存活很长时间。
更多间叶来源肿瘤见：
WHO软组织肿瘤组织学分类（第五版，2020年）
参考文献：
- Shi H et al: Clinicopathological features of angiomatoid fibrous histiocytoma: a series of 21 cases with variant morphology. Int J Clin Exp Pathol. 8(1):772-8, 2015
- Thway K et al: Angiomatoid fibrous histiocytoma: comparison of fluorescence in situ hybridization and reverse transcription polymerase chain reaction as adjunct diagnostic modalities. Ann Diagn Pathol. ePub, 2015
- Bohman SL et al: Angiomatoid fibrous histiocytoma: an expansion of the clinical and histological spectrum. Pathology. 46(3):199-204, 2014
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