一、肿瘤疫苗治疗机制和类型
发现癌症后通过训练免疫系统识别癌细胞进行杀伤,即诱导产生对特定肿瘤具有免疫力的疫苗。
通常是含有肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的肿瘤细胞或碎片。
类型:
- 基于细胞的疫苗(Provenge,APCEDEN)
- 基于病毒的疫苗(Adstiladrin,T-VEC)
- 基于肽的疫苗
- 基于核酸的疫苗(BNT116)
二、肿瘤疫苗的关键技术
1. 载体
关键技术:mRNA
过去:肽,DNA,细胞(肿瘤/DC),病毒
现在:肽,mRNA
未来:自扩增mRNA,环状RNA,细胞(NK,B细胞)
2. 抗原
关键技术:新抗原鉴定,基因/质谱+AI筛选+验证
过去:肿瘤相关抗原(TAA),肿瘤特异性抗原(TSA),隐匿抗原
现在:多价抗原,新抗原
未来:共享新抗原(TP53,KRAS,PI3KCA),早期预防。
3. 标志物
关键技术:2D/3D技术
过去:单维
现在:HLA等,联合,2D(单细胞,空转)
未来:3D,心理-生物联合?
三、肿瘤疫苗治疗的挑战
- 肿瘤异质性
- 抗原选择
- 患者免疫治疗状态
- 肿瘤微环境
- 新抗原的预测和验证
- 生成周期与成本
- 疗效评价体系
正在进行的研究:
- ARTEMIA(OSE2101,HER-2,CEA,MAGE2,MAGE3和p53肽),晚期HLA-A2+/ICI和铂类化疗后。
- INTerpath-002/009,V940,个性化新抗原mRNA,术后辅助,联合
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